Оральный мукозит и лазерная терапия в сочетании с фотодинамической терапией (OMLTPT)

В слепое рандомизированное клиническое исследование были включены 18 молодых пациентов в возрасте от 3 до 16 лет, проходивших химиотерапию или химиотерапию/радиологию в педиатрическом отделении больницы Альденора Белло в Сан-Луисе (Мараньян, Бразилия). Исследование проводилось с октября 2014 года по январь 2015 года. В качестве критериев включения были приняты пациенты в возрасте от 3 до 18 лет, находящиеся в индукционной фазе химиотерапии, с оральным мукозитом (СО) и двусторонними поражениями.

Была проведена модель с разделенным ртом, и пациенты были собственным контролем. Включение больных в исследование происходило последовательно. Для каждого пациента оператор/исследователь составлял конверт, содержащий процедуры для каждой стороны, скрывая пациента от лечения с каждой стороны: ФДТ (фотосенсибилизированный и низкоуровневый лазер) + низкоуровневый лазер; Лазер низкого уровня].

Для расчета размера выборки использовались следующие параметры: уровень достоверности 95%, статистическая мощность 80% и минимальная разница в 0,82 балла в диаметре поражений, обнаруженных между парными выборками. Для каждой обработки определяли минимум n образцов из 14. С целью возмещения возможных потерь пролечено 18 больных.

Процедуры (ФДТ и лазер низкого уровня; лазер низкого уровня) проводились на больничной койке. Перед лечением оценивали поражения СО и выбирали поражение с каждой стороны. Очаги должны располагаться на одном и том же месте с обеих сторон. Выбранным местом была слизистая оболочка губы. Перед процедурой пациента инструктировали о чистке зубов и не использовании ополаскивателей с последующим промыванием полости рта марлей и дистиллированной водой. За два дня до лазерной обработки выбранную для экспериментального лечения сторону полости рта (ФДТ и низкоинтенсивный лазер) пигментировали фотосенсибилизатором (0,005% водный раствор метиленового синего). Стерильный ватный тампон смачивали в растворе красителя и помещали в центр поражения. Фотосенсибилизатор оставался на месте в течение 5 минут (период до облучения). Затем, чтобы активировать краситель, поражение облучали красным светом (InGaAlP/фосфид и индий, галлий и калий) (Flash Laser III, DMC, Сан-Карлос, Сан-Паулу, Бразилия) с длиной волны 660 нм в течение период 90 секунд, мощностью 100 мВт, на расстоянии 1 см, в соответствии со спецификациями производителя. Поражение на противоположной стороне обрабатывали стерильным ватным тампоном, смоченным в дистиллированной воде, и лазерную установку помещали на поражение без активации света. Эта процедура была направлена ​​на то, чтобы замаскировать пациента с той стороны, на которую проводилась экспериментальная терапия (ФДТ и низкоинтенсивный лазер). Эта маскировка стала возможной, потому что экспериментальный раствор безвкусен, хорошо растворим и не оставляет следов.

С 3-го по 10-й день (всего 8 дней) проводилась только лазеротерапия с обеих сторон. Поражения оценивали до 8-го дня. После 8-го дня оценки поражения лечили только до полной ремиссии, как и другие поражения, присутствующие в полости рта. Для лазерной терапии впервые была использована лазерная установка инфракрасного излучателя с активной средой AsGaAl (арсенид галлия и алюминий) с длиной волны 808 нм для обезболивания. Затем исследователи использовали красный излучатель, активной средой которого был InGaAlP (фосфид и индий, галлий и калий) с длиной волны 660 нм для фотобиомодуляции. Для обоих устройств, излучающих лазер, кончик устройства закрывали по краям поражения, перпендикулярно тканям. Облучение было непрерывным, а применение пунктуальным (10 секунд). Расстояние между точками облучения составляло около 1 см. Доставляемая энергия составляла 4 Дж на точку приложения. Интервал между сеансами составлял 24 часа.

Наконечник лазера дезинфицировали 70% раствором спирта и обматывали полиэтиленовой пленкой. Пациенты и операторы носили очки для защиты глаз.

К родителям и детям был применен вопросник, содержащий демографические, социально-экономические данные и тип лечения рака. Количество лейкоцитов и тромбоцитов (начало и конец индукционной фазы QT) извлекали из медицинских записей.

Критерием оцениваемого исхода был диаметр поражения (в см2). Площади поражений измерялись с помощью гибкой линейки (запись в см2) оператором/исследователем с начала лечения исключительно лазерной терапией (3-й день). Эту процедуру повторяли в последующие дни до 8-го дня лазерного лечения. Измерение поражений происходило до применения лазерной терапии.

Критерий Фридмана использовали для множественных сравнений внутри групп (разное время лечения). Парную оценку между каждыми двумя моментами оценивали с использованием критерия Уилкоксона со значимостью, скорректированной с помощью критерия Бонферрони (p = 0,0071). Тест Уилкоксона использовался для ежедневного сравнения диаметра поражения между группами ФДТ + лазер низкого уровня и лазером низкого уровня (зависимые образцы/разделенный рот). Он рассчитал величину эффекта (d) стандартизированных различий между средними значениями двух групп. Уровень значимости для анализа составил 5%.