Orální mukozitida a laserová terapie spojená s fotodynamickou terapií (OMLTPT)

Slepá randomizovaná klinická studie zahrnovala 18 mladých pacientů ve věku od 3 do 16 let, kteří podstoupili chemoterapii nebo chemo/radiologickou léčbu na dětském oddělení nemocnice Aldenora Bello v São Luís (Maranhão, Brazílie). Studie probíhala od října/2014 do ledna/2015. Jako vstupní kritérium bylo přijato u pacientů ve věku 3 až 18 let v indukční fázi chemoterapie s orální mukozitidou (OM) a bilaterálními lézemi.

Byl proveden model rozdělení úst a pacienti byli vlastními kontrolami. Vstup pacientů do studie probíhal postupně. Každému pacientovi operátor/vyšetřující navrhl obálku obsahující ošetření na každou stranu, přičemž byl maskovaným pacientem o ošetření každé strany: PDT (fotosenzibilizovaný a nízkoúrovňový laser) + nízkoúrovňový laser; Nízkoúrovňový laser].

Pro výpočet velikosti vzorku byly použity následující parametry: 95% hladina spolehlivosti, 80% statistická síla a minimální rozdíl 0,82 bodu v průměru lézí detekovaných mezi párovými vzorky. Pro každé ošetření bylo stanoveno "n" vzorku minimálně 14. Za účelem kompenzace případných ztrát bylo ošetřeno 18 pacientů.

Ošetření (PDT a nízkoúrovňový laser; nízkoúrovňový laser) byly prováděny na nemocničním lůžku. Před léčbou byly vyhodnoceny OM léze a byla vybrána léze na každé straně. Léze by měly být umístěny na stejném místě na obou stranách. Zvoleným místem byla sliznice rtu. Před zákrokem byla pacientka poučena o čištění zubů a nepoužívání ústních vod, následovalo čištění dutiny ústní gázou a destilovanou vodou. Dva dny před laserovým ošetřením byla strana dutiny ústní vybraná pro experimentální ošetření (PDT a nízkoúrovňový laser) pigmentována fotosenzibilizátorem (vodný roztok 0,005% methylenové modři). Kulička sterilní bavlny byla namočena v roztoku barviva a umístěna do středu léze. Fotosenzibilizátor zůstal na místě 5 minut (období před ozařováním). Poté, aby se barvivo aktivovalo, byla léze ozářena červeným světlem (InGaAlP / fosfid a indium, galium a draslík) (Flash Laser III, DMC, São Carlos, São Paulo, Brazílie), s vlnovou délkou 660 nm, po dobu po dobu 90 sekund, s výkonem 100 mW, do vzdálenosti 1 cm, podle specifikací výrobce. Léze na opačné straně byla ošetřena kuličkou sterilní bavlny namočenou v destilované vodě a laserová jednotka byla umístěna na lézi bez aktivace světla. Tento postup měl za cíl zamaskovat pacienta na straně, na které byla aplikována experimentální terapie (PDT a nízkoúrovňový laser). Toto maskování bylo možné, protože experimentální roztok je nevýrazný, velmi rozpustný a nezanechává tedy žádné zbytky.

Od 3. do 10. dne (celkem 8 dní) byla prováděna pouze laserová terapie oboustranně. Léze byly hodnoceny do 8. dne. Po 8. dni hodnocení byly léze léčeny pouze do úplné remise, stejně jako další léze přítomné v dutině ústní. Pro laserovou terapii byla poprvé použita infračervená zářičová laserová jednotka s aktivním médiem AsGaAl (Gallium Arsenide and Aluminium), s vlnovou délkou 808nm, pro analgezii. Poté vyšetřovatelé použili červený zářič, jehož aktivním médiem byl InGaAlP (fosfid a indium, gallium a draslík), s vlnovou délkou 660nm k fotobiomodulaci. U obou jednotek emitujících laser byl hrot zařízení uzavřen proti okrajům léze, kolmo ke tkáni. Ozařování bylo nepřetržité a aplikace byla přesná (10 sekund). Vzdálenost mezi body ozařování byla asi 1 cm. Dodaná energie byla 4 J na místo aplikace. Interval mezi sezeními byl 24 hodin.

Špička laseru byla dezinfikována 70% roztokem alkoholu a obalena plastovou fólií. Pacienti a operátoři nosili brýle na ochranu očí.

Rodičům a dětem byl aplikován dotazník obsahující demografický, socioekonomický a typ léčby rakoviny. Počet bílých krvinek a krevní destičky (začátek a konec indukční fáze QT) byly extrahovány z lékařských záznamů.

Měřítkem hodnoceného výsledku byl průměr léze (v cm2). Plochy lézí byly měřeny flexibilním pravítkem (záznam v cm2) operátorem/vyšetřujícím od zahájení léčby exkluzivní laserovou terapií (3. den). Tento postup byl opakován v následujících dnech až do 8. dne laserového ošetření. Měření lézí proběhlo před aplikací laserové terapie.

Friedmanův test byl použit pro vícenásobná srovnání v rámci skupin (různé doby léčby). Párové hodnocení mezi každým dvěma momenty bylo hodnoceno pomocí Wilcoxonova testu s významností korigovanou Bonferroniho testem (p = 0,0071). Wilcoxonův test byl použit k porovnání průměru léze každý den mezi skupinami PDT + nízkoúrovňový laser a nízkoúrovňový laser (závislé vzorky/rozštěpená ústa). Vypočítala velikost účinku (d) standardizovaných rozdílů mezi průměry dvou skupin. Hladina významnosti pro analýzu byla 5 %.