Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i terapia laserowa związana z terapią fotodynamiczną (OMLTPT)

Badanie kliniczne z randomizacją i ślepą próbą obejmowało 18 młodych pacjentów w wieku od 3 do 16 lat, poddawanych chemioterapii lub chemio-radiologii na oddziale pediatrycznym szpitala Aldenora Bello w São Luís (Maranhão, Brazylia). Badanie prowadzono od października/2014 do stycznia/2015. Jako kryterium włączenia przyjęto pacjentów w wieku od 3 do 18 lat, w fazie indukcyjnej chemioterapii, z zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej (OM) i zmianami obustronnymi.

Przeprowadzono model podziału ust, a pacjenci stanowili własną grupę kontrolną. Wejście pacjentów do badania następowało po kolei. Dla każdego pacjenta operator/badacz sporządził kopertę zawierającą zabiegi na każdą stronę, będąc pacjentem zamaskowanym na temat leczenia każdej strony: PDT (laser światłoczuły i niskoenergetyczny) + laser niskoenergetyczny; Laser niskiego poziomu].

Do obliczenia wielkości próby zastosowano następujące parametry: 95% poziom ufności, 80% moc statystyczna i minimalna różnica 0,82 punktu w średnicy zmian wykrytych między sparowanymi próbkami. Dla każdego traktowania określono minimalną liczbę „n” próbek wynoszącą 14. W celu wyrównania ewentualnych strat leczono 18 pacjentów.

Zabiegi (PDT i laser niskoenergetyczny; laser niskoenergetyczny) wykonywano w łóżku szpitalnym. Przed leczeniem oceniono zmiany OM i wybrano zmianę po każdej stronie. Zmiany powinny znajdować się w tym samym miejscu po obu stronach. Wybranym miejscem była błona śluzowa wargi. Przed zabiegiem pacjentkę poinstruowano o szczotkowaniu i niestosowaniu płynów do płukania jamy ustnej, a następnie oczyszczeniu jamy ustnej gazikiem i wodą destylowaną. Dwa dni przed zabiegiem laserowym wybraną do leczenia eksperymentalnego stroną jamy ustnej (PDT i laser niskoenergetyczny) pigmentowano fotosensybilizatorem (roztwór wodny 0,005% błękitu metylenowego). Kulkę sterylnej bawełny nasączono roztworem barwnika i umieszczono na środku zmiany. Fotosensybilizator pozostawał w miejscu przez 5 minut (okres przed naświetlaniem). Następnie, w celu aktywacji barwnika, zmianę napromieniowano światłem czerwonym (InGaAlP / fosforek i ind, gal i potas) (Flash Laser III, DMC, São Carlos, São Paulo, Brazylia), o długości fali 660 nm, przez okres 90 sekund, z mocą 100mW, na odległość 1cm, zgodnie z danymi producenta. Zmianę po przeciwnej stronie leczono kulką sterylnej waty nasączonej wodą destylowaną i umieszczano na niej jednostkę laserową bez aktywacji światła. Procedura ta miała na celu zamaskowanie pacjenta po stronie poddanej terapii eksperymentalnej (PDT i laser niskoenergetyczny). To maskowanie było możliwe, ponieważ roztwór doświadczalny jest mdły, bardzo dobrze rozpuszczalny, a zatem nie pozostawia osadu.

Od 3 do 10 dnia (łącznie 8 dni) prowadzono wyłącznie laseroterapię obustronną. Zmiany oceniano do 8 dnia. Po 8. dobie oceny zmiany leczono jedynie do całkowitej remisji, podobnie jak inne zmiany obecne w jamie ustnej. Do terapii laserowej po raz pierwszy zastosowano laser emitujący podczerwień z ośrodkiem aktywnym AsGaAl (arsenek galu i aluminium), o długości fali 808nm, do analgezji. Następnie badacze wykorzystali czerwony emiter, którego ośrodkiem aktywnym był InGaAlP (fosfor i ind, gal i potas), o długości fali 660 nm do fotobiomodulacji. W przypadku obu jednostek emitujących światło laserowe końcówka urządzenia była dociśnięta do brzegów zmiany, prostopadle do tkanki. Naświetlanie było ciągłe, a nakładanie punktualne (10 sekund). Odległość między punktami naświetlania wynosiła około 1 cm. Dostarczona energia wynosiła 4 J na punkt przyłożenia. Odstęp między sesjami wynosił 24 godziny.

Końcówkę lasera zdezynfekowano 70% roztworem alkoholu i owinięto folią. Pacjenci i operatorzy nosili okulary do ochrony oczu.

Rodzice i dzieci otrzymali kwestionariusz zawierający dane demograficzne, socjoekonomiczne i rodzaj leczenia raka. Liczba białych krwinek i płytki krwi (początek i koniec fazy indukcyjnej QT) zostały wyodrębnione z dokumentacji medycznej.

Ocenianą miarą wyniku była średnica zmiany (w cm2). Powierzchnia zmian była mierzona giętką linijką (zapis w cm2) przez operatora/badacza od rozpoczęcia leczenia wyłączną laseroterapią (doba 3). Procedurę tę powtarzano w kolejnych dniach aż do 8 dnia zabiegu laserowego. Pomiar zmian nastąpił przed zastosowaniem terapii laserowej.

Do wielokrotnych porównań w ramach grup (różne czasy leczenia) zastosowano test Friedmana. Ocenę par między każdymi dwoma momentami oceniono za pomocą testu Wilcoxona, z istotnością skorygowaną testem Bonferroniego (p = 0,0071). Test Wilcoxona stosowano do codziennego porównywania średnicy zmiany chorobowej pomiędzy grupami stosującymi PDT + laser niskoenergetyczny i laser niskoenergetyczny (próbki zależne/rozdzielone usta). Obliczono wielkość efektu (d) standaryzowanych różnic między średnimi z dwóch grup. Poziom istotności dla analizy wyniósł 5%.