Жидкостная биопсия в мониторинге терапевтической эффективности таргетной терапии при распространенном/метастатическом раке желудка
29 октября 2017 г. обновлено: Shen Lin, Peking University
Оценить клиническую значимость внеклеточной ДНК (вкДНК) и циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в мониторинге в режиме реального времени терапевтического ответа во время HER2-таргетной терапии при гистологически подтвержденном HER2-положительном прогрессирующем/метастатическом раке желудка.
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование представляет собой одноцентровое проспективное исследование, в котором приняли участие 124 предполагаемых пациента с гистологически положительным и отрицательным HER2 распространенным/метастатическим раком желудка.
Образцы периферической крови объемом 12,5 мл были взяты у пациентов для анализа вкДНК и ЦОК.
Образцы крови будут соответственно взяты перед терапией, в то время, когда пациенты достигают оптимального ответа и когда они страдают прогрессирующим заболеванием.
Подсчет ЦОК, а также обнаружение экспрессии HER2 будут достигаться с помощью интегрированной платформы вычитания (SET) и иммуноокрашивания-флуоресценции гибридизации in situ (iFISH).
Кроме того, для геномного анализа обогащенные одиночные ЦОК будут выделены для целевого секвенирования отдельных клеток.
В то время как для анализа вкДНК ДНК, извлеченная из плазмы, будет непосредственно подвергаться целевому секвенированию.
Будет оцениваться корреляция статуса HER2 на ЦОК и амплификации HER2 во вкДНК с терапевтическим ответом.
Кроме того, генные вариации, связанные с устойчивостью к HER2-таргетной терапии, также будут изучаться на основе геномных данных секвенирования ЦОК и вкДНК.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
124
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100142
- Department of GI Oncology, Peking University Cancer Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Ожидается 124 пациента с гистологически подтвержденным HER2-положительным распространенным/метастатическим раком желудка.
Описание
Критерии включения:
- Подписав информированное согласие
- Возраст≥ 18 лет
- Гистологически подтвержденная HER2-положительная аденокарцинома желудка
- Неоперабельное рецидивирующее или метастатическое заболевание
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST
- Функциональный статус Карновски ≥60
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥2 месяцев
- АЛТ и АСТ<2,5 раза выше ВГН (≤5 раз выше ВГН у пациентов с метастазами в печень)
- Уровень сывороточного альбумина ≥3,0 г/дл
- АКП в сыворотке < 2,5 раза выше ВГН
- Креатинин сыворотки <ВГН и КК < 60 мл/мин.
- Уровень билирубина < 1,5 ВГН
- Лейкоциты>3000/мм3, абсолютное количество нейтрофилов ≥2000/мм3, тромбоциты>100000/мм3, Hb>9г/дл
Критерий исключения:
- Метастазы в головной мозг (известные или подозреваемые)
- Хирургическое вмешательство (за исключением диагностической биопсии) в течение 4 недель до включения в исследование. Противопоказания к ядерно-магнитно-резонансной томографии, такие как установка кардиостимулятора, нейростимулятора или зажима для аневризмы, наличие металлического инородного тела в глазном яблоке и т. д.
- Аллергическая конституция или аллергия в анамнезе на биологический продукт протия или любые исследуемые агенты.
- Тяжелое заболевание сердца или такой анамнез, как зарегистрированная застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая сердечная аритмия, стенокардия, требующая медикаментозного лечения, заболевание сердечного клапана, тяжелые отклонения от нормы на ЭКГ, инфаркт миокарда или ретрактируемая гипертензия.
- Беременность или период лактации
- Другие предшествующие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи.
- Ранее существовавшая невропатия> степени 1
- Юридическая недееспособность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
пациенты с гисто-HER2+ раком желудка
Гистологически HER2-положительные пациенты с раком желудка, получавшие таргетную HER2-терапию.
Вмешательства: образцы периферической крови объемом 12,5 мл для анализа ЦОК и вкДНК будут собираться перед таргетной терапией, во время достижения оптимального ответа и при прогрессировании заболевания.
|
Подсчет ЦОК, а также обнаружение экспрессии HER2 будут достигаться с помощью интегрированной платформы вычитания (SET) и иммуноокрашивания-флуоресценции гибридизации in situ (iFISH).
Кроме того, для геномного анализа обогащенные одиночные ЦОК будут выделены для целевого секвенирования отдельных клеток.
В то время как для анализа вкДНК ДНК, извлеченная из плазмы, будет непосредственно подвергаться целевому секвенированию.
Оценка ответа опухоли будет проводиться после двух циклов химиотерапии с помощью КТ/МРТ на основе RECIST.
Клинические данные, включая стадию опухоли, метастатический орган, режим химиотерапии, объективный ответ, выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость и т. д., будут собираться в соответствии с протоколом исследования.
|
|
гисто-HER2- больные раком желудка
Гистологически HER2-отрицательные пациенты с раком желудка, получавшие химиотерапию.
Вмешательства: образцы периферической крови объемом 12,5 мл для анализа ЦОК и вкДНК будут собираться перед таргетной терапией, во время достижения оптимального ответа и при прогрессировании заболевания.
|
Подсчет ЦОК, а также обнаружение экспрессии HER2 будут достигаться с помощью интегрированной платформы вычитания (SET) и иммуноокрашивания-флуоресценции гибридизации in situ (iFISH).
Кроме того, для геномного анализа обогащенные одиночные ЦОК будут выделены для целевого секвенирования отдельных клеток.
В то время как для анализа вкДНК ДНК, извлеченная из плазмы, будет непосредственно подвергаться целевому секвенированию.
Оценка ответа опухоли будет проводиться после двух циклов химиотерапии с помощью КТ/МРТ на основе RECIST.
Клинические данные, включая стадию опухоли, метастатический орган, режим химиотерапии, объективный ответ, выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость и т. д., будут собираться в соответствии с протоколом исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция статуса HER2 на ЦОК и вкДНК с клиническими исходами
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Оценить корреляцию ЦОК и статуса их экспрессии HER2 с клиническими исходами.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Генные вариации, связанные с резистентностью к HER2-таргетной терапии
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Изучить генные вариации, связанные с резистентностью к HER2-таргетной терапии, на основе геномных данных секвенирования ЦОК и вкДНК.
|
до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2016 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2018 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 октября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 октября 2017 г.
Последняя проверка
1 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LiquidBiopsy
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .