- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02639975
Первое исследование на людях по оценке безопасности и переносимости PBF-677 у здоровых добровольцев
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое первое исследование на людях для оценки безопасности и переносимости однократных возрастающих пероральных доз PBF-677 (100 мг, 200 мг, 400 мг и 600 мг) у здоровых молодых мужчин-добровольцев
Предлагаемое испытание «Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое «первое исследование на людях» для оценки безопасности и переносимости однократных возрастающих пероральных доз PBF-677 у здоровых мужчин-добровольцев» (код протокола №: CUNFI-1509 EudraCT №: 2015-003546-57) будет одноцентровым рандомизированным двойным слепым исследованием с повышением дозы без терапевтического эффекта, в котором PBF-677 будет вводиться добровольцам в виде однократной пероральной восходящей дозы.
В группах по 8 участников будет испытано до четырех различных возрастающих доз (100 мг, 200 мг, 400 мг и 600 мг); в каждом уровне дозы участники будут рандомизированы в группу активного препарата или плацебо в соотношении 6:2. Поскольку PBF-677 будет вводиться людям впервые, в качестве меры безопасности в каждой группе будет проводиться поэтапное введение препарата. Добровольцы каждой когорты будут разделены на 3 блока/подгруппы: Первоначально один доброволец будет получать активный препарат (подгруппа 1). После 48 часов оценки безопасности и переносимости вторая подгруппа из 3 добровольцев получит 2 активных препарата и 1 плацебо, а еще через 48 часов оценки безопасности и переносимости третья подгруппа из 4 добровольцев получит 3 активных препарата и 1 плацебо. После оценки безопасности, параметров соответствующего уровня дозы процесс будет повторяться через неделю в следующих дозировках.
Основная переменная безопасность и переносимость PBF-677 будут оцениваться с помощью медицинских записей (электрокардиограмма (ЭКГ), показатели жизнедеятельности, биохимический анализ крови и гематология, проводимые до, во время и после курса обучения). Оценка фармакокинетического профиля (Максимальная концентрация препарата в плазме (пик) после однократного приема (Cmax), Время, необходимое для достижения Cmax (tmax), Площадь под кривой время-концентрация от «нуля» до времени «t» (AUC0t) и Период полувыведения (t1/2) PBF-677 будут включены в качестве вторичной переменной.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на момент зачисления.
- Мужчины должны согласиться воздерживаться от половых сношений с партнершей-женщиной или согласиться на использование презерватива со спермицидом, в дополнение к тому, чтобы их партнерша использовала некоторые меры контрацепции, такие как оральные контрацептивы, внутриматочные гормональные контрацептивы или цервикальные колпачки в течение 28 дней после введения. .
- Клинически приемлемые артериальное давление и частота пульса в положении лежа и стоя (САД 140-100 мм рт.ст./ ДАД 90-50 мм рт.ст./ЧСС 100-50 уд/мин). Артериальное давление и пульс будут измеряться после минимум 3 минут отдыха.
- Масса тела в пределах нормы (индекс Кетле от 19 до 26), выраженная как масса тела (кг)/рост (м2).
- Умеет понимать характер исследования и выполнять все их требования.
- Свободное согласие на участие в исследовании путем получения подписанной формы информированного согласия, одобренной Этическим комитетом (CEIC).
Критерий исключения:
- История серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности к любому препарату.
- Наличие или история аллергии, требующей острого или хронического лечения (за исключением сезонного аллергического ринита).
- Фон или клинические признаки хронических заболеваний.
- Острое заболевание за две недели до введения препарата.
- Перенес серьезную операцию в течение предыдущих 6 месяцев.
- Курильщики (воздерживаются от любого употребления табака, включая бездымный табак, никотиновые пластыри и т. д., в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата).
- Алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками в анамнезе за последние 5 лет или ежедневное потребление алкоголя > 40 г или высокое потребление стимулирующих напитков (> 5 порций кофе, чая или кока-колы в день).
- Аномальные физические данные, имеющие клиническое значение при скрининговом обследовании или на исходном уровне, которые могут помешать достижению целей исследования.
- Необходимость приема любого рецептурного лекарства в течение 14 дней до введения исследуемого препарата и отпускаемых без рецепта лекарств или растительных лекарственных средств в течение 7 дней до введения препарата. Парацетамол (ацетаминофен) разрешен в дозах до 1 г в сутки по усмотрению исследователя.
- Участие в других клинических испытаниях в течение предшествующих 90 дней, в которых тестировалось исследуемое лекарство или коммерчески доступное лекарство.
- Сдача крови в течение 3 месяцев до включения в исследование.
- Наличие любого хирургического или медицинского состояния, которое может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению препарата, например, нарушение функции почек или печени, сахарный диабет, сердечно-сосудистые нарушения, хронические симптомы выраженного запора или диареи или состояния, связанные с полным или частичным закупорка мочевыводящих путей
- ЭКГ в 12 отведениях, полученная при скрининге с PR ≥ 220 мс, QRS ≥ 120 мс и QTc ≥ 440 мс, брадикардией (<50 ударов в минуту) или клинически значимыми незначительными изменениями зубца ST или любыми другими аномальными изменениями на скрининговой ЭКГ, которые могут помешать измерению интервал QT.
- Симптомы серьезного соматического или психического заболевания в течение четырех недель, предшествующих приему препарата.
- Гепатит ВГВ и/или ВГС в анамнезе и/или положительные результаты серологических исследований, указывающие на наличие поверхностного антигена гепатита В и/или обнаруживаемой рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС.
- Положительные результаты серологического исследования на ВИЧ.
- Клинически значимые аномальные лабораторные показатели (по определению главного исследователя) при скрининговой оценке.
- Положительные результаты препаратов в период скрининга или за день до начала периода лечения. Для включения будет проверен минимальный список из 6 наркотиков: амфетамины, кокаин, этанол, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины (положительные результаты могут быть повторены по усмотрению главного исследователя).
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или составу галеновой формы.
- История психических заболеваний или эпилептических припадков.
- Трудности с глотанием таблеток.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: 100 мг ПБФ-677
|
один раз в день пероральное введение
|
Экспериментальный: 200 мг ПБФ-677
|
один раз в день пероральное введение
|
Экспериментальный: 400 мг ПБФ-677
|
один раз в день пероральное введение
|
Экспериментальный: 600 мг ПБФ-677
|
один раз в день пероральное введение
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 100 мг
|
один раз в день пероральное введение
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 200 мг
|
один раз в день пероральное введение
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 400 мг
|
один раз в день пероральное введение
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 600 мг
|
один раз в день пероральное введение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: 1 неделя
|
Возникновение нежелательных явлений будет отслеживаться на протяжении всего исследования.
Побочные явления будут регистрироваться со следующей информацией: степень тяжести (легкая, умеренная, тяжелая); предполагаемая/неожиданная связь с исследуемым препаратом; продолжительность (дата и время начала, определенные как можно точнее, и дата окончания или, если продолжается, на заключительном экзамене)
|
1 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количество участников с аномальными лабораторными показателями
Временное ограничение: 5-7 дней после введения
|
В исследовательском центре будут проведены следующие лабораторные исследования:
|
5-7 дней после введения
|
Электрокардиограмма (ЭКГ)
Временное ограничение: [до дозы], [+ 40 мин], [+ 1,5 ч], [+ 3 ч], [+ 24 ч] и дни (5-7) после приема препарата
|
[до дозы], [+ 40 мин], [+ 1,5 ч], [+ 3 ч], [+ 24 ч] и дни (5-7) после приема препарата
|
|
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: [до дозы], [+ 20 мин], [+ 60 мин], [+ 2 ч], [+ 4 ч], [+ 8 ч], [+ 12 ч], [+ 24 ч] и дни (5-7) после медикамент
|
Эта оценка будет включать автоматические/ручные оценки систолического и диастолического артериального давления, частоты сердечных сокращений и дыхания.
|
[до дозы], [+ 20 мин], [+ 60 мин], [+ 2 ч], [+ 4 ч], [+ 8 ч], [+ 12 ч], [+ 24 ч] и дни (5-7) после медикамент
|
Физикальное обследование
Временное ограничение: В 1-й день (до дозы), через + 24 часа после введения препарата и в последующие (5-7) дни
|
Эта оценка будет включать осмотр общего вида, глаз, горла-носа-ушей, зубов, кожи, легких, сердца, живота в целом, печени, селезенки, почек, позвоночника, лимфатических узлов, конечностей, краткого неврологического статуса.
Обследование половых органов, мочевыводящих путей и прямой кишки не проводится на регулярной основе.
|
В 1-й день (до дозы), через + 24 часа после введения препарата и в последующие (5-7) дни
|
Максимальная концентрация PBF-677 в плазме (пик) после однократного приема (Cmax)
Временное ограничение: 0-24 ч после введения дозы
|
Заборы крови будут проводиться в следующие моменты времени: исходный уровень [до введения дозы], [+ 10 мин], [+ 20 мин], [+ 40 мин], [+ 60 мин], [+ 1,5 ч], [ + 2 ч], [+ 2,5 ч], [+ 3 ч], [+ 4 ч], [+ 8 ч], [+ 12 ч], [+16 ч] и [+ 24 ч] после приема препарата.
Плазменные концентрации исходного соединения (PBF-677) будут измеряться с помощью ранее утвержденного метода.
Параметр фармакокинетики (ФК) будет получен из зависимости каждой отдельной концентрации в плазме от времени с использованием стандартных методов.
|
0-24 ч после введения дозы
|
Время, необходимое для достижения максимальной концентрации PBF-677 в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 0-24 ч после введения дозы
|
Заборы крови будут проводиться в следующие моменты времени: исходный уровень [до введения дозы], [+ 10 мин], [+ 20 мин], [+ 40 мин], [+ 60 мин], [+ 1,5 ч], [ + 2 ч], [+ 2,5 ч], [+ 3 ч], [+ 4 ч], [+ 8 ч], [+ 12 ч], [+16 ч] и [+ 24 ч] после приема препарата.
Плазменные концентрации исходного соединения (PBF-677) будут измеряться с помощью ранее утвержденного метода.
Параметр фармакокинетики (ФК) будет получен из зависимости каждой отдельной концентрации в плазме от времени с использованием стандартных методов.
|
0-24 ч после введения дозы
|
Площадь под кривой время-концентрация от «нуля» до времени «t» (AUC0t)
Временное ограничение: 0-24 ч после введения дозы
|
Заборы крови будут проводиться в следующие моменты времени: исходный уровень [до введения дозы], [+ 10 мин], [+ 20 мин], [+ 40 мин], [+ 60 мин], [+ 1,5 ч], [ + 2 ч], [+ 2,5 ч], [+ 3 ч], [+ 4 ч], [+ 8 ч], [+ 12 ч], [+16 ч] и [+ 24 ч] после приема препарата.
Плазменные концентрации исходного соединения (PBF-677) будут измеряться с помощью ранее утвержденного метода.
Параметр фармакокинетики (ФК) будет получен из зависимости каждой отдельной концентрации в плазме от времени с использованием стандартных методов.
|
0-24 ч после введения дозы
|
Период полувыведения (t1/2) PBF-677
Временное ограничение: 0-24 ч после введения дозы
|
Заборы крови будут проводиться в следующие моменты времени: исходный уровень [до введения дозы], [+ 10 мин], [+ 20 мин], [+ 40 мин], [+ 60 мин], [+ 1,5 ч], [ + 2 ч], [+ 2,5 ч], [+ 3 ч], [+ 4 ч], [+ 8 ч], [+ 12 ч], [+16 ч] и [+ 24 ч] после приема препарата.
Плазменные концентрации исходного соединения (PBF-677) будут измеряться с помощью ранее утвержденного метода.
Параметр фармакокинетики (ФК) будет получен из зависимости каждой отдельной концентрации в плазме от времени с использованием стандартных методов.
|
0-24 ч после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CUNFI-1509
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ПБФ-677
-
Palobiofarma SLNovartis; H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteЗавершенныйИспытание PBF-509 и PDR001 у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) (AdenONCO)Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)Соединенные Штаты
-
Taipei Medical University HospitalTaipei Medical University; Panion & BF Biotech Inc.РекрутингНосогубные морщиныТайвань
-
Palobiofarma SLQualitecfarmaЗавершенныйЯзвенный колитИспания
-
VA Office of Research and DevelopmentЗавершенныйХронические заболевания почек | ПодаграСоединенные Штаты
-
Palobiofarma SLClínica Universidad de NavarraЗавершенный
-
University of VirginiaЗавершенный
-
Dwight OwenNational Cancer Institute (NCI)РекрутингPBF-1129 и ниволумаб для лечения рецидивирующего или метастатического немелкоклеточного рака легкогоМетастатическая немелкоклеточная карцинома легкого | Рак легкого IVA стадии AJCC v8 | Стадия IVB Рак легкого AJCC v8 | Рак легкого IV стадии AJCC v8 | Рецидивирующая немелкоклеточная карцинома легкогоСоединенные Штаты