Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание PBF-509 и PDR001 у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) (AdenONCO)

3 января 2022 г. обновлено: Palobiofarma SL

Испытание фазы I/Ib одного агента PBF-509 и в комбинации с PDR001 для пациентов с распространенным НМРЛ

Целью данного исследования является определение безопасности, переносимости, осуществимости и предварительной эффективности введения PBF-509 (антагонист рецептора аденозина A2a) в качестве монотерапии или в комбинации с PDR001 (антитело к рецептору программируемой гибели клеток 1 (PD-1 Ab). )) пациентам с НМРЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клинические испытания PBF-509 и комбинированного лечения PDR001 плюс PBF-509 в одном учреждении I/Ib (увеличение дозы плюс расширение дозы) в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) 0–1 пациенты с ранее не получавшими иммунотерапии и предварительно пролеченными, распространенным или метастатическим НМРЛ будут проводиться для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности комбинации.

Основными целями предлагаемого испытания Фазы I будут:

Фаза I Повышение дозы:

  • Для определения безопасности и переносимости PBF-509 во время фазы I исследования повышения дозы.
  • Определить фармакокинетический профиль PBF-509
  • Определить профиль безопасности PBF-509

Увеличение дозы фазы 1:

• Для дальнейшего определения безопасности и переносимости PBF-509 в рекомендуемой дозе фазы II (RP2D).

Фаза Ib Повышение дозы:

  • Для определения дозолимитирующей токсичности (DLT), максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) PBF-509 в сочетании с PDR001.
  • Для определения фармакокинетики (ФК) PBF-509 в сочетании с PDR001.

Расширение фазы Ib:

  • Чтобы определить безопасность и переносимость PBF-509 в сочетании с PDR001, в RP2D, как у ранее не получавших иммунотерапию, так и у пациентов с распространенным НМРЛ.
  • Чтобы оценить частоту ответа (ЧОО) PBF-509 в сочетании с PDR001, в RP2D, как у ранее не получавших иммунотерапию, так и у пациентов с распространенным НМРЛ.
  • Оценить безрецидивную (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) PBF-509 в сочетании с PDR001, в RP2D, как у ранее не получавших иммунотерапию, так и у пациентов с распространенным НМРЛ.
  • Для определения фармакокинетики (ФК) PBF-509 в сочетании с PDR001.

Коррелятивные (исследовательские) исследования:

  • Оценить биологическую активность PBF-509 отдельно и в комбинации с PDR001 путем оценки потенциальных фармакодинамических (ФД) биомаркеров в образцах биопсии опухоли пациентов с распространенным НМРЛ.
  • Определить связь экспрессии других генов иммунных контрольных точек до или во время лечения с устойчивостью к одиночному агенту PBF-509 и двойному иммуноингибирующему (PDR001 + PBF-509) лечению.
  • Определите фармакокинетику PDR001 в сочетании с PBF-509.

Увеличение дозы в фазе I и фазе Ib будет проводиться с использованием стандартного метода повышения дозы 3+3. Фармакокинетические (ФК) данные будут получены для PBF-509 и PDR001.

Расширение дозы фазы Ib будет состоять из 2 независимых групп пациентов, ранее не получавших иммунотерапию, и пациентов, ранее получавших лечение (предыдущие ингибиторы иммунных контрольных точек; анти-CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1 и/или их комбинации). Фармакодинамические (PD) данные будут получены для потенциального анализа биомаркеров с биопсией опухоли до лечения и во время лечения.

Количество пациентов:

Фаза I Повышение дозы и расширение безопасности: 15-18 пациентов будут получать лечение одним препаратом PBF-509 при повышении уровня, и до 20 пациентов могут лечиться в RP2D в качестве группы расширения безопасности.

Фаза Ib Повышение дозы: будут лечить 15–24 пациента.

Конкретное количество зарегистрированных пациентов будет варьироваться в зависимости от того, могут ли потребоваться дополнительные пациенты в период эскалации, если будут зарегистрированы когорты деэскалации дозы или промежуточные дозы, или когда когорта эскалации дозы будет расширена.

Расширение дозы фазы Ib: будут зарегистрированы 20 пациентов в группе, всего 40 пациентов. Предполагая, что 10-15% случаев соответствия требованиям/отсутствию скрининга, будет включено не более 50 пациентов.

Оценка безопасности:

Оценка максимально переносимой дозы (MTD) будет основываться на дозолимитирующей токсичности (DLT) оцениваемой популяции, которая включает всех пациентов, включенных в часть исследования с повышением дозы, которые получают назначенное протоколом лечение PDR001 и PBF-509. и завершите последующее наблюдение за безопасностью в течение периода оценки DLT или испытайте DLT в течение периода оценки DLT.

Оценка безопасности будет основываться на пролеченной популяции, которая включает всех пациентов, получающих любую дозу исследуемого продукта, и будет включать нежелательные явления (НЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ), лабораторные оценки и результаты электрокардиограммы (ЭКГ).

НЯ будут классифицировать в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.03 и описывать по классам систем органов и предпочтительным терминам с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA). Клинически значимые лабораторные отклонения со степенью токсичности в соответствии с NCI CTCAE v4.03 будут получены и обобщены.

Оценки эффективности:

Анализ эффективности будет основываться на пролеченной популяции, которая включает всех пациентов, получающих любую дозу любого исследуемого продукта. Будут проанализированы следующие конечные точки эффективности:

  1. Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как подтвержденный полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) на основе модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Показатель контроля заболевания (DCR) определяется как CR, PR или стабильное заболевание (SD) на основе модифицированного RECIST v1.1.
  2. Продолжительность ответа (DoR) определяется как продолжительность от первого документирования объективного ответа (OR) до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
  3. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет измеряться с начала лечения до документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
  4. Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как время от начала лечения PDR001 и PBF-509 до смерти по любой причине.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

92

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. У пациентов должен быть гистологический или цитологический диагноз распространенного/метастатического НМРЛ. Для пациентов со смешанной гистологией должна быть преобладающая гистология.
  2. Пациенты должны ранее получить по крайней мере одну предшествующую линию терапии своего заболевания.
  3. Мутация EGFR с делецией экзона 19 или мутация L858R (экзон 21) или позитивная реаранжировка ALK должны быть неэффективными до терапии ИТК
  4. Способен, готов дать письменное согласие на получение архивных образцов опухоли (не обязательно) и биопсии опухоли до и во время протокольной терапии (обязательно).
  5. Допускается предварительная иммунотерапия (предыдущие ингибиторы контрольных точек иммунитета, анти-CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1 и/или их комбинации), за исключением пациентов, включенных в группу, ранее не получавшую иммунотерапию, в расширенной дозе фазы IB.
  6. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) >20 мм при использовании обычных методов или >10 мм при спиральная компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или штангенциркуль при клиническом обследовании. См. раздел 13.
  7. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение, полученное от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
  8. Возраст > 18 лет на момент начала исследования
  9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1
  10. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга
  11. Пациенты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т.е. в постменопаузе по анамнезу: ≥60 лет или отсутствие менструаций в течение 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ полная гистерэктомия в анамнезе, ИЛИ двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе, ИЛИ анамнез двусторонней овариэктомии) или должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
  12. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  13. Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

  1. Симптоматические и/или нелеченые метастазы в головной мозг
  2. Беременность или кормление грудью
  3. Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность пациента получать исследуемое лечение.
  4. Одновременное использование других противоопухолевых средств, одобренных или исследуемых, не допускается.
  5. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
  6. Предшествующее злокачественное новообразование в течение последних 2 лет или как указано в разделе 7.2 настоящего протокола.
  7. Пациенты, получающие системные стероиды ≥ 10 мг/день преднизолона или его эквивалента
  8. Курение (сигареты, сигары или трубка) должно быть прекращено не менее чем за 7 дней до начала приема исследуемого препарата; продукты для прекращения курения (можно использовать трансдермальные никотиновые пластыри или жевательную резинку)
  9. Одновременный прием сильных ингибиторов или умеренных индукторов CYP1A2 не допускается; введение должно быть прекращено по крайней мере за 7 дней до начала введения исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПБФ-509_80 мг
Лекарство: ПБФ-509_80 мг
PBF-509: 80 мг перорально, два раза в день (дважды в день)
Экспериментальный: ПБФ-509_160 мг
Лекарство: ПБФ-509_160 мг
PBF-509: 160 мг перорально, два раза в день (дважды в день)
Экспериментальный: ПБФ-509_320 мг
Лекарство: ПБФ-509_320 мг
PBF-509: 320 мг перорально, два раза в день (дважды в день)
Экспериментальный: ПБФ-509_640 мг
Лекарство: ПБФ-509_640 мг
PBF-509: 640 мг перорально, два раза в день (дважды в день)
Экспериментальный: PBF509_160 мг +PDR001
Лекарство: Комбо PBF-509 (160 мг) + PDR001
Лекарство 1: PDR001 вводят внутривенно. Препарат 2: PBF-509 вводят перорально.
Экспериментальный: PBF509_320 мг+PDR001
Лекарство: Комбо PBF-509 (320 мг) + PDR001
Лекарство 1: PDR001 вводят внутривенно. Препарат 2: PBF-509 вводят перорально.
Экспериментальный: PBF509_640 мг +PDR001
Лекарство: Комбо PBF-509 (640 мг) + PDR001
Лекарство 1: PDR001 вводят внутривенно. Препарат 2: PBF-509 вводят перорально.
Экспериментальный: RP2D (PBF-509+PDR001)_иммуно-наивный
Пациентов, ранее не получавших иммунотерапию, будут лечить комбинацией RP2D, ранее определенной в фазе Ib, часть исследования с повышением дозы.
Лекарство: RP2D (PBF-509+PDR001)_иммуно-наивный
Лекарство 1: PDR001 вводят внутривенно. Препарат 2: PBF509 вводят перорально.
Экспериментальный: RP2D (PBF-509+PDR001)_иммунообработанный
Пациенты, ранее получавшие иммунотерапию (прежние ингибиторы иммунных контрольных точек, анти-CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1 и/или их комбинации), будут лечиться комбинацией RP2D, ранее определенной в фазе Ib, части повышения дозы. судебного разбирательства.
Лекарство: Экспериментальный: RP2D (PBF-509+PDR001)_иммунообработанный
Лекарство 1: PDR001 вводят внутривенно. Препарат 2: PBF509 вводят перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) PBF-509 в качестве отдельного агента
Временное ограничение: 28 дней
Оценка MTD будет основываться на оцениваемой популяции DLT, которая включает всех пациентов, включенных в часть исследования с повышением дозы, которые получают назначенное протоколом лечение с помощью PBF-509 и завершают последующее наблюдение за безопасностью в течение периода оценки DLT, или столкнитесь с DLT в течение периода оценки DLT.
28 дней
Максимально переносимая доза (MTD) комбинированного лечения (PBF-509+PDR001)
Временное ограничение: 56 дней
Оценка MTD будет основываться на оцениваемой популяции DLT, в которую входят все пациенты, включенные в часть исследования с повышением дозы, которые получают предписанное протоколом лечение PDR001 и PBF-509 и завершают последующее наблюдение за безопасностью посредством оценки DLT. период или испытать DLT во время периода оценки DLT.
56 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до пиковой концентрации PBF-509 в плазме «Tmax»
Временное ограничение: 8 дней

Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в 1-й и 8-й дни после введения лекарственного средства.

Он будет заключаться во времени (в минутах) достижения максимальной концентрации «PBF-509» в образцах плазмы пациентов после перорального приема PBF-509.
8 дней
Время до пиковой концентрации PBF-509 в плазме в равновесном состоянии «Tmax,ss»
Временное ограничение: 8 дней

Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в 1-й и 8-й дни после введения лекарственного средства.

Он будет заключаться во времени (в минутах) достижения максимальной концентрации «PBF-509» в образцах плазмы пациентов во время интервала дозирования в равновесном состоянии.
8 дней
Пиковая концентрация PBF-509 в плазме «Cmax»
Временное ограничение: 8 дней

Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в 1-й и 8-й дни после введения лекарственного средства.

Он будет состоять из максимальной концентрации в плазме (нг/мл) PBF-509, наблюдаемой после введения.
8 дней
Пиковая концентрация PBF-509 в плазме в равновесном состоянии "Cmax,ss"
Временное ограничение: 8 дней

Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в 1-й и 8-й дни после введения лекарственного средства.

Он будет состоять из максимальной концентрации PBF-509 в плазме (нг/мл), наблюдаемой во время интервала дозирования в равновесном состоянии.
8 дней
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме PBF-509 от времени до бесконечности "AUC(0-inf)"
Временное ограничение: 8 дней

Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в 1-й и 8-й дни после введения лекарственного средства.

Он будет состоять из площади под кривой концентрация-время от нуля до ∞ с экстраполяцией конечной фазы. «AUC(0-inf)» будет указано в единицах количество·время/объем.
8 дней
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме PBF-509 от времени до момента времени «t» «AUC (0-t)»
Временное ограничение: 8 дней

Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в 1-й и 8-й дни после введения лекарственного средства.

Он будет состоять из площади под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до определенного момента времени t. «AUC(0-t)» будет дано в единицах количество·время/объем.
8 дней
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме PBF-509 от времени в интервале дозирования "AUC(0-τ)"
Временное ограничение: 8 дней

Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в 1-й и 8-й дни после введения лекарственного средства.

Он будет состоять из площади под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования. «AUC(0-τ)» будет дано в единицах количество·время/объем.
8 дней
Период полураспада PBF-509 в плазме "t½"
Временное ограничение: 8 дней

Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в 1-й и 8-й дни после введения лекарственного средства.

Он будет заключаться в терминальном периоде полураспада PBF-509 в плазме. «t½» будет указано в часах (ч)
8 дней
Кажущийся объем распределения PBF-509 после внесосудистого введения "Vd/F"
Временное ограничение: 8 дней

Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в 1-й и 8-й дни после введения лекарственного средства.

Он будет заключаться в кажущемся объеме распределения в терминальной фазе после перорального/ внесосудистого введения. «Vd/F» указывается в единицах объема или объема/кг.
8 дней
Общий клиренс PBF-509 из организма после внесосудистого введения "Cl/F"
Временное ограничение: 8 дней

Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в 1-й и 8-й дни после введения лекарственного средства.

Он будет заключаться в кажущемся общем плазменном или сывороточном клиренсе препарата после перорального приема. «Cl/F» указывается в единицах объем/время или объем/время/кг.
8 дней
Указатель накопления ПБФ 509 "Рак"
Временное ограничение: 8 дней

Параметр будет рассчитываться из образцов плазмы, собранных в 1-й и 8-й дни после введения лекарственного средства.

Он будет состоять из коэффициента накопления, рассчитанного из Cmax,ss в равновесном состоянии и Cmax после однократного приема.
8 дней
Эффективность, измеряемая частотой объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 3 года

ORR: ответ и прогрессирование будут оцениваться в этом исследовании с использованием новых международных критериев, предложенных в пересмотренном руководстве по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1).

ORR определяется как подтвержденный полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) на основе модифицированного RECIST v1.1.
3 года
Эффективность, измеряемая степенью контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: 3 года

Уровень контроля заболевания (DCR) будет оцениваться с учетом следующих переменных:

Полный ответ (CR), частичный ответ (PR) и стабильное заболевание (SD), как описано в руководстве по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1).

Эти переменные будут оцениваться на основе методов оценки, основанных на визуализации, таких как рентген грудной клетки, обычная компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), которые будут выполняться каждые 2 цикла 28-дневного введения.
3 года
Эффективность, измеряемая продолжительностью ответа (DoR)
Временное ограничение: 3 года
Продолжительность ответа (DoR) определяется как продолжительность от первого документального подтверждения OR до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
3 года
Эффективность, измеряемая выживаемостью без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: 3 года
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет измеряться с начала лечения до документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Для субъектов, которые живы и не имеют прогрессирования на момент прекращения сбора данных для анализа, ВБП будет подвергаться цензуре на дату последней оценки опухоли.
3 года
Эффективность, измеряемая общей выживаемостью (ОВ)
Временное ограничение: 3 года
Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как время от начала лечения до смерти по любой причине.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Palobiofarma SL

Соавторы

Novartis
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Alberto Chiappori, MD, Moffitt Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC18321

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ПБФ-509_80 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться