Изучение фавезелимаба (MK-4280) в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) с химиотерапией или без нее или ленватинибом (MK-7902) И фавезелимабом/пембролизумабом (MK-4280A) в качестве монотерапии у взрослых с запущенными солидными опухолями (MK -4280-001)

Критерии включения:

• Часть A и часть B: имеет гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую солидную опухоль.
• Имеет измеримое заболевание по критериям оценки иммунного ответа при солидных опухолях (irRECIST) 1.1.
• Имеет статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Демонстрирует адекватную функцию органа.
• Если женщина не беременна и не кормит грудью, а также имеет детородный потенциал и готова использовать адекватный метод контрацепции в ходе исследования и в течение как минимум 180 дней после последней дозы химиотерапии, 120 дней после последней дозы химиотерапии. дозу пембролизумаба или фавезелимаба или через 30 дней после последней дозы ленватиниба, в зависимости от того, что наступит последним.
• Если мужчина имеет партнершу (партнерши) детородного возраста, оба должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 95 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Прошел химиотерапию, лучевую или биологическую терапию рака в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или не восстановился до уровня 0 или 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) из-за нежелательных явлений, вызванных противораковыми терапевтическими средствами, введенными более 4 раз. неделями ранее (включая участников с предшествующей иммуномодулирующей терапией с остаточными иммунозависимыми НЯ).
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Получал ранее лечение другим агентом, нацеленным на рецептор гена 3 активации лимфоцитов (LAG-3).
• Получал ранее лечение иммуномодулирующей терапией (например, агент против запрограммированной гибели клеток-1/анти-лиганд запрограммированной гибели клеток 1 [анти-PD-1/анти-PD-L1] или цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 [CTLA 4]) и была прекращена эта терапия из-за irAE степени 3 или выше.
• Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию в дозах, превышающих заместительную, или принимает любую другую форму иммунодепрессантов.
• Имеет в анамнезе предыдущее дополнительное злокачественное новообразование, если не было завершено потенциально излечивающее лечение, без признаков злокачественного новообразования в течение 5 лет. Исключения во временных рамках включают успешную окончательную резекцию базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или рака шейки матки in situ или других видов рака in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Имела тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденную историю аутоиммунного заболевания, за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии.
• Имеет активную инфекцию, требующую лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, или имеет текущий пневмонит.
• Имела предшествующую трансплантацию стволовых клеток или костного мозга.
• Имеет известную историю или положительный результат скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный хронический или острый гепатит B или гепатит C.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Является постоянным потребителем, как это определено решением следователя (включая «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков, или имеет недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь) на момент подписания информированного согласия.
• Имеет симптоматический асцит или плевральный выпот. Участник, который клинически стабилен после лечения этих состояний (включая терапевтический торако- или парацентез), имеет право на участие.
• Имеет клинически значимое заболевание сердца, которое влияет на нормальную деятельность.
• Получил живую вирусную вакцину в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.