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Favezelimab (MK-4280) 作为单一疗法和与 Pembrolizumab (MK-3475) 联合使用或不使用化疗或 Lenvatinib (MK-7902) 和 Favezelimab/Pembrolizumab (MK-4280A) 作为单药治疗患有晚期实体瘤 (MK) 的成人的研究-4280-001)

2024年3月27日 更新者:Merck Sharp & Dohme LLC

MK-4280 作为单一疗法和与 Pembrolizumab 联合使用或不使用化学疗法或 Lenvatinib (E7080/MK-7902) 在晚期实体瘤患者中的 1 期试验

这是一项关于 favezelimab 作为单一疗法以及与 pembrolizumab 和 favezelimab/pembrolizumab 联合作为单一疗法治疗成人转移性实体瘤的安全性和药代动力学研究,没有可用的治疗方法可以带来临床益处。 本研究的 A 部分是剂量递增设计,参与者接受 favezelimab 作为单一疗法或 favezelimab 联合 pembrolizumab。 B 部分是剂量确认设计,用于估计推荐的 2 期剂量(RP2D),由剂量限制毒性确定,用于 favezelimab 联合 pembrolizumab 或 pembrolizumab 和 lenvatinib 在晚期实体瘤参与者中。 B 部分还将评估 favezelimab 作为单一疗法的疗效; favezelimab 与 pembrolizumab 联合使用和不使用化疗; favezelimab 联合 pembrolizumab 和 lenvatinib;和 favezelimab/pembrolizumab 作为扩展队列的单一疗法。 已完成初始疗程并患有研究者确定的进行性疾病的参与者可能有资格参加额外 17 个研究治疗周期的第二个疗程。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

482

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • A 部分和 B 部分:具有经组织学或细胞学证实的转移性实体瘤。
  • 根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 1.1 标准具有可测量的疾病。
  • 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1。
  • 展示足够的器官功能。
  • 如果是女性,未怀孕或未哺乳,并且有生育能力,愿意在研究过程中以及最后一次化疗后至少 180 天、最后一次化疗后 120 天使用适当的避孕方法一剂 pembrolizumab 或 favezelimab,或最后一剂 lenvatinib 后 30 天,以最后发生者为准。
  • 如果男性与有生育能力的女性伴侣,双方必须同意从研究药物的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 95 天内使用适当的避孕方法。

排除标准:

  • 在研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗或生物癌症治疗,或因接受超过 4 次癌症治疗而导致的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 尚未恢复至 0 级或 1 级几周前(这包括以前接受过免疫调节治疗且残留免疫相关 [ir]AE 的参与者)。
  • 目前正在参与和接受研究治疗,或已参与研究药物的研究并接受研究治疗,或在研究药物首次给药后 4 周内使用了研究设备。
  • 之前接受过另一种靶向淋巴细胞激活基因 3 (LAG-3) 受体的药物治疗。
  • 以前接受过免疫调节治疗(例如 抗程序性细胞死亡-1/抗程序性细胞死亡-配体 1 [抗 PD-1/抗 PD-L1] 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA 4] 药物)并停止该疗法由于 3 级或更高级别的 irAE。
  • 预计在学习期间需要任何其他形式的抗肿瘤治疗。
  • 诊断为免疫缺陷或正在接受超过替代剂量的慢性全身性类固醇治疗,或任何其他形式的免疫抑制药物。
  • 除非已经完成潜在的治愈性治疗,否则有先前的其他恶性肿瘤病史,并且 5 年内没有恶性肿瘤的证据。 时间框架例外包括成功彻底切除皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌或原位宫颈癌或其他原位癌。
  • 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
  • 对另一种单克隆抗体的治疗有严重的超敏反应。
  • 患有活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史,但白斑病或已解决的儿童哮喘/特应性疾病除外。
  • 有需要治疗的活动性感染。
  • 有需要类固醇治疗的(非传染性)肺炎病史或目前患有肺炎。
  • 之前进行过干细胞或骨髓移植。
  • 具有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性慢性或急性乙型肝炎或丙型肝炎的已知病史或筛查呈阳性。
  • 已知精神或药物滥用障碍会干扰与研究要求的合作。
  • 在签署知情同意书时,根据研究者的判断(包括“消遣性使用”)确定是任何非法药物的常规使用者,或最近(在过去一年内)有滥用药物(包括酒精)的历史。
  • 有症状性腹水或胸腔积液。 在针对这些情况(包括治疗性胸腔穿刺术或穿刺术)进行治疗后临床稳定的参与者符合资格。
  • 患有影响正常活动的具有临床意义的心脏病。
  • 在计划开始研究药物后的 30 天内接受过活病毒疫苗。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:A 部分:Favezelimab 剂量 A
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab 剂量 A 静脉内 (IV) 输注。
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
实验性的:A 部分:Favezelimab 剂量 B
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab 剂量 B IV 输注。
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
实验性的:A 部分:Favezelimab 剂量 C
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab 剂量 C IV 输注。
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
实验性的:A 部分:Favezelimab 剂量 D
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab Dose D IV 输注。
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
实验性的:A 部分:Favezelimab 剂量 E
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab Dose E IV 输注。
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
实验性的:A 部分:Favezelimab 剂量 A+Pembro
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab 剂量 A IV 输注,并在每个 21 天周期的第 1 天依次接受 pembrolizumab IV 输注。
静脉输液
其他名称:
  • MK-3475
  • 可瑞达®
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
实验性的:A 部分:Favezelimab 剂量 B+Pembro
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab 剂量 B IV 输注,并在每个 21 天周期的第 1 天依次接受 pembrolizumab IV 输注。
静脉输液
其他名称:
  • MK-3475
  • 可瑞达®
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
实验性的:A 部分:Favezelimab 剂量 C+Pembro
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab 剂量 C IV 输注,并在每个 21 天周期的第 1 天依次接受 pembrolizumab IV 输注。
静脉输液
其他名称:
  • MK-3475
  • 可瑞达®
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
实验性的:A 部分:Favezelimab 剂量 D+Pembro
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab 剂量 D IV 输注,并在每个 21 天周期的第 1 天依次接受 pembrolizumab IV 输注。
静脉输液
其他名称:
  • MK-3475
  • 可瑞达®
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
实验性的:A 部分:Favezelimab 剂量 E+Pembro
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab Dose E IV 输注,并在每个 21 天周期的第 1 天依次接受 pembrolizumab IV 输注。
静脉输液
其他名称:
  • MK-3475
  • 可瑞达®
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
实验性的:B 部分:Favezelimab 单药治疗剂量
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab 单药剂量静脉输注。
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
实验性的:B 部分:Favezelimab 剂量 F+Pembro
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab 剂量 F IV 输注,并在每个 21 天周期的第 1 天依次接受 pembrolizumab IV 输注。
静脉输液
其他名称:
  • MK-3475
  • 可瑞达®
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
实验性的:B 部分:Favezelimab 剂量 G+Pembro
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab Dose G IV 输注,并在每个 21 天周期的第 1 天依次接受 pembrolizumab IV 输注。
静脉输液
其他名称:
  • MK-3475
  • 可瑞达®
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
实验性的:B 部分:Favezelimab 剂量 H+Pembro
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab Dose H IV 输注,并在每个 21 天周期的第 1 天依次接受 pembrolizumab IV 输注。
静脉输液
其他名称:
  • MK-3475
  • 可瑞达®
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
实验性的:B 部分:Favezelimab 剂量 G+Pembro+mFOLFOX7
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab 剂量 G IV 输注,加上在每个 21 天周期的第 1 天顺序给予 pembrolizumab IV 输注,加上 mFOLFOX7(奥沙利铂 85 mg/m^2 IV,亚叶酸钙 [亚叶酸钙] 400 mg /m^2 IV 和氟尿嘧啶 [5-FU] 2400 mg/m^2 IV,每 2 周一次,持续 46 至 48 小时 [Q2W])。
静脉输液
其他名称:
  • MK-3475
  • 可瑞达®
静脉输液
其他名称:
  • 依洛沙汀®
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
静脉输液
其他名称:
  • WELLCOVORIN®
静脉输液
其他名称:
  • ADRUCIL®
实验性的:B 部分:Favezelimab 剂量 G+Pembro+FOLFIRI
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab 剂量 G IV 输注,加上在每个 21 天周期的第 1 天顺序给予 pembrolizumab IV,加上 FOLFIRI(伊立替康 180 mg/m^2 IV,亚叶酸 [亚叶酸钙] 400 mg/ m^2 IV 和 5-FU 2400 mg/m^2 IV 超过 46 至 48 小时 Q2W)。
静脉输液
其他名称:
  • MK-3475
  • 可瑞达®
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
静脉输液
其他名称:
  • WELLCOVORIN®
静脉输液
其他名称:
  • ADRUCIL®
静脉输液
其他名称:
  • 卡普托萨®
实验性的:B 部分:Favezelimab/Pembrolizumab
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab/pembrolizumab(favezelimab 和 pembrolizumab 作为联合制剂给药)IV 输注。
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280A
实验性的:B 部分:Favezelimab 剂量 G+Pembro+Lenvatinib
参与者在每个 21 天周期的第 1 天接受 favezelimab Dose G IV 输注,加上在每个 21 天周期的第 1 天顺序给予 pembrolizumab IV 输注,以及在 21 天周期的每一天口服乐伐替尼(20 mg)。
静脉输液
其他名称:
  • MK-3475
  • 可瑞达®
静脉输液
其他名称:
  • MK-4280
口服
其他名称:
  • E7080
  • MK-7902
  • 乐卫玛®

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间:最多约 52 周
最多约 52 周
经历至少一次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间:最长约 7 年
最长约 7 年
因 AE 停用研究药物的参与者人数
大体时间:最长约 7 年
最长约 7 年

次要结果测量

结果测量
大体时间
Favezelimab 作为单一疗法给药时的血清浓度
大体时间:在指定的时间点(最长约 2 年)
在指定的时间点(最长约 2 年)
Favezelimab 与 Pembrolizumab 联合给药时的血清浓度
大体时间:在指定的时间点(最长约 2 年)
在指定的时间点(最长约 2 年)
Favezelimab 与 Pembrolizumab 和 mFOLFOX7 联合给药时的血清浓度
大体时间:在指定的时间点(最长约 2 年)
在指定的时间点(最长约 2 年)
Favezelimab 与 Pembrolizumab 和 FOLFIRI 联合给药时的血清浓度
大体时间:在指定的时间点(最长约 2 年)
在指定的时间点(最长约 2 年)
Favezelimab 与 Pembrolizumab 和 Lenvatinib 联合给药时的血清浓度
大体时间:在指定的时间点(最长约 2 年)
在指定的时间点(最长约 2 年)
与 Favezelimab 和 mFOLFOX7 联合给药时 Pembrolizumab 的血清浓度
大体时间:在指定的时间点(最长约 2 年)
在指定的时间点(最长约 2 年)
与 Favezelimab 和 FOLFIRI 联合给药时 Pembrolizumab 的血清浓度
大体时间:在指定的时间点(最长约 2 年)
在指定的时间点(最长约 2 年)
与 Favezelimab 和 Lenvatinib 联合给药时 Pembrolizumab 的血清浓度
大体时间:在指定的时间点(最长约 2 年)
在指定的时间点(最长约 2 年)
Lenvatinib 与 Pembrolizumab 和 Favezelimab 联合给药时的血清浓度
大体时间:在指定的时间点(最长约 2 年)
在指定的时间点(最长约 2 年)
客观反应率 (ORR) 由实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 确定,由研究者评估 Favezelimab 单独和与 Pembrolizumab 联合使用
大体时间:最长约 2 年
最长约 2 年
ORR 由 RECIST 1.1 确定,由研究者评估两剂 Favezelimab 与 Pembrolizumab 联合用于队列 E 中患有晚期实体瘤的参与者
大体时间:最长约 2 年
最长约 2 年
ORR 由 RECIST 1.1 确定,由研究者评估 Favezelimab 联合 Pembrolizumab 和 mFOLFOX7 用于队列 B 中患有晚期实体瘤的参与者
大体时间:最长约 2 年
最长约 2 年
ORR 由 RECIST 1.1 确定,由研究者评估 Favezelimab 联合 Pembrolizumab 和 FOLFIRI 用于队列 B 中患有晚期实体瘤的参与者
大体时间:最长约 2 年
最长约 2 年
ORR 由 RECIST 1.1 确定,由研究者评估 Favezelimab 联合 Pembrolizumab 和 Lenvatinib 用于队列 G 中患有晚期实体瘤的参与者
大体时间:最长约 2 年
最长约 2 年
Favezelimab 与 Pembrolizumab (MK-4280A) 联合制剂给药时的血清浓度
大体时间:在指定的时间点(最长约 2 年)
在指定的时间点(最长约 2 年)
Favezelimab 与 Pembrolizumab 序贯给药时的血清浓度
大体时间:在指定的时间点(最长约 2 年)
在指定的时间点(最长约 2 年)
Pembrolizumab 与 Favezelimab (MK-4280A) 联合制剂给药时的血清浓度
大体时间:在指定的时间点(最长约 2 年)
在指定的时间点(最长约 2 年)
与 Favezelimab 序贯给药时 Pembrolizumab 的血清浓度
大体时间:在指定的时间点(最长约 2 年)
在指定的时间点(最长约 2 年)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年5月2日

初级完成 (实际的)

2024年3月15日

研究完成 (实际的)

2024年3月15日

研究注册日期

首次提交

2016年3月22日

首先提交符合 QC 标准的

2016年3月22日

首次发布 (估计的)

2016年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月27日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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派姆单抗的临床试验

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