Studie favezelimabu (MK-4280) jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) s nebo bez chemoterapie nebo lenvatinibem (MK-7902) A favezelimabem/pembrolizumabem (MK-4280A) jako monoterapie u dospělých s pokročilými solidními nádory -4280-001)

Kritéria pro zařazení:

• Část A a část B: Má histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický solidní nádor.
• Má měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST) 1.1.
• Má výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Prokazuje adekvátní funkci orgánů.
• Je-li žena, není těhotná nebo nekojí, a je-li v plodném věku, je ochotna používat vhodnou metodu antikoncepce v průběhu studie a nejméně 180 dnů po poslední dávce chemoterapie, 120 dnů po poslední pembrolizumabu nebo favezelimabu, nebo 30 dnů po poslední dávce lenvatinibu, podle toho, co nastane jako poslední.
• Pokud je muž s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku, musí oba souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku až do 95 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• podstoupil chemoterapii, ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo se nezvrátil na úroveň 0 nebo 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) z nežádoucích účinků v důsledku protinádorových léků podávaných více než 4 týdny dříve (to zahrnuje účastníky s předchozí imunomodulační terapií s reziduálními imunitně souvisejícími [ir]AEs).
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
• Podstoupil předchozí léčbu jinou látkou cílenou na receptor genu 3 aktivace lymfocytů (LAG-3).
• podstoupil předchozí léčbu imunomodulační terapií (např. anti-programovaná buněčná smrt-1/anti-programovaná buněčná smrt-ligand 1 [anti-PD-1/anti-PD-L1] nebo cytotoxická látka s proteinem asociovaným s T-lymfocyty 4 [CTLA 4]) a tato léčba byla přerušena kvůli irAE 3. nebo vyššího stupně.
• Očekává se, že během studie bude vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie.
• Má diagnózu imunodeficience nebo je léčen chronickou systémovou steroidní terapií přesahující substituční dávky nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby.
• Má v anamnéze předchozí další malignitu, pokud nebyla dokončena potenciálně kurativní léčba, bez známek malignity po dobu 5 let. Výjimky v časovém rámci zahrnují úspěšnou definitivní resekci bazaliomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných in situ karcinomů.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Měl závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu jinou monoklonální protilátkou.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo prokázanou anamnézu autoimunitního onemocnění, kromě vitiliga nebo vyřešeného dětského astmatu/atopie.
• Má aktivní infekci vyžadující léčbu.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Prodělal předchozí transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně.
• Má známou anamnézu nebo má pozitivní screening na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní chronickou nebo akutní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je pravidelným uživatelem podle úsudku vyšetřovatele (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo má v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu) v době podpisu informovaného souhlasu.
• Má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek. Účastník, který je klinicky stabilní po léčbě těchto stavů (včetně terapeutické torako- nebo paracentézy), je způsobilý.
• Má klinicky významné onemocnění srdce, které ovlivňuje normální činnost.
• Obdržel vakcínu s živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení studovaného léku. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.