Badanie favezelimabu (MK-4280) w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) z lub bez chemioterapii lub lenwatynibu (MK-7902) ORAZ favezelimab/pembrolizumab (MK-4280A) w monoterapii u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi (MK -4280-001)

Kryteria przyjęcia:

• Część A i Część B: Ma potwierdzony histologicznie lub cytologicznie przerzutowy guz lity.
• Ma mierzalną chorobę za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi związanych z odpornością w guzach litych (irRECIST) 1.1.
• Ma stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Wykazuje odpowiednią funkcję narządów.
• Jeśli kobieta nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i jest w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii, 120 dni po ostatniej dawce chemioterapii dawki pembrolizumabu lub fawezelimabu lub 30 dni po ostatniej dawce lenwatynibu, w zależności od tego, co nastąpi później.
• Jeśli mężczyzna ma partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym, oboje muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 95 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Przeszedł chemioterapię, radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub nie powrócił do stopnia 0 lub 1 według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) z AE z powodu leków przeciwnowotworowych podawanych ponad 4 tygodnie wcześniej (obejmuje to uczestników z wcześniejszą terapią immunomodulującą z resztkowymi [ir]AE związanymi z układem odpornościowym).
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
• Był wcześniej leczony innym środkiem ukierunkowanym na receptor genu aktywacji limfocytów 3 (LAG-3).
• Był wcześniej leczony terapią immunomodulującą (np. anty-programowanej śmierci komórki-1/anty-programowanej śmierci komórki-ligand 1 [anty-PD-1/anty-PD-L1] lub cytotoksyczny czynnik związany z białkiem związanym z limfocytami T 4 [CTLA 4]) i został odstawiony od tej terapii z powodu irAE stopnia 3. lub wyższego.
• Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową w dawkach przekraczających dawki zastępcze lub przyjmuje jakąkolwiek inną formę leków immunosupresyjnych.
• Ma historię wcześniejszego, dodatkowego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie, bez oznak złośliwości przez 5 lat. Wyjątki dotyczące ram czasowych obejmują udaną ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię chorób autoimmunologicznych, z wyjątkiem bielactwa lub ustąpienia astmy/atopii dziecięcej.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Miał wcześniej przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego.
• Ma znaną historię lub pozytywny wynik badań przesiewowych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego przewlekłego lub ostrego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
• Jest regularnym użytkownikiem, zgodnie z oceną badacza (w tym „używaniem rekreacyjnym”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub ma niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania substancji (w tym alkoholu) w momencie podpisywania świadomej zgody.
• Ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy. Kwalifikuje się uczestnik, którego stan kliniczny jest stabilny po leczeniu tych schorzeń (w tym terapeutycznym zabiegu torako- lub paracentezy).
• Ma klinicznie istotną chorobę serca, która wpływa na normalne czynności.
• Otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.