Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Favezelimab (MK-4280) als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) met of zonder chemotherapie of Lenvatinib (MK-7902) EN Favezelimab/Pembrolizumab (MK-4280A) als monotherapie bij volwassenen met vergevorderde solide tumoren (MK -4280-001)

27 maart 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een fase 1-onderzoek van MK-4280 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab met of zonder chemotherapie of lenvatinib (E7080/MK-7902) bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Dit is een veiligheids- en farmacokinetische studie van favezelimab als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab EN favezelimab/pembrolizumab als monotherapie bij volwassenen met gemetastaseerde solide tumoren waarvoor geen therapie beschikbaar is die klinisch voordeel kan opleveren. Deel A van deze studie is een opzet met dosisescalatie waarbij deelnemers favezelimab als monotherapie of favezelimab in combinatie met pembrolizumab krijgen. Deel B is een dosisbevestigingsontwerp om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te schatten, zoals bepaald door dosisbeperkende toxiciteit, voor favezelimab in combinatie met pembrolizumab of pembrolizumab en lenvatinib bij deelnemers met gevorderde solide tumoren. Deel B zal ook de werkzaamheid van favezelimab als monotherapie beoordelen; favezelimab in combinatie met pembrolizumab met en zonder chemotherapie; favezelimab in combinatie met pembrolizumab en lenvatinib; en favezelimab/pembrolizumab als monotherapie in expansiecohorten. Deelnemers die de initiële behandelingskuur hebben voltooid en een door de onderzoeker vastgestelde progressieve ziekte hebben, kunnen in aanmerking komen voor een tweede kuur van nog eens 17 cycli van studiebehandeling.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

482

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deel A en deel B: heeft een histologisch of cytologisch bevestigde metastatische solide tumor.
  • Heeft meetbare ziekte volgens immuungerelateerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST) 1.1 criteria.
  • Heeft een prestatiestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
  • Toont adequate orgaanfunctie.
  • Als een vrouw niet zwanger is of borstvoeding geeft, en als ze zwanger kan worden, bereid is een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie, 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of favezelimab, of 30 dagen na de laatste dosis lenvatinib, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet.
  • Als een man een vrouwelijke partner(s) heeft die kinderen kan krijgen, moeten beiden overeenkomen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 95 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Chemotherapie, bestraling of biologische kankertherapie heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of niet is hersteld tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 0 of 1 van de AE's als gevolg van meer dan 4 toegediende kankertherapieën weken eerder (dit geldt ook voor deelnemers met eerdere immunomodulerende therapie met resterende immuungerelateerde [ir]AE's).
  • Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Eerder is behandeld met een ander middel dat zich richt op de lymfocytactiveringsgen 3 (LAG-3)-receptor.
  • eerder is behandeld met een immunomodulerende therapie (bijv. anti-geprogrammeerde celdood-1/anti-geprogrammeerde celdood-ligand 1 [anti-PD-1/anti-PD-L1] of cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 [CTLA 4] middel) en werd gestopt met die therapie vanwege een graad 3 of hoger irAE.
  • Zal tijdens de studie naar verwachting enige andere vorm van antineoplastische therapie vereisen.
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische steroïdetherapie die hoger is dan de vervangingsdoses, of gebruikt een andere vorm van immunosuppressieve medicatie.
  • Heeft een voorgeschiedenis van een eerdere, aanvullende maligniteit, tenzij de potentieel curatieve behandeling is afgerond, zonder bewijs van maligniteit gedurende 5 jaar. Uitzonderingen op het tijdsbestek zijn onder meer succesvolle definitieve resectie van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of in situ baarmoederhalskanker, of andere in situ kankers.
  • Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
  • Heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie gehad op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam.
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen.
  • Heeft een actieve infectie die therapie vereist.
  • Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
  • Heeft eerder een stamcel- of beenmergtransplantatie gehad.
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van of screent positief op humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve chronische of acute hepatitis B of hepatitis C.
  • Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
  • Is een regelmatige gebruiker zoals bepaald door het oordeel van de onderzoeker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of heeft een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol), op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Heeft symptomatische ascites of pleurale effusie. Een deelnemer die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen (inclusief therapeutische thoraco- of paracentese) komt in aanmerking.
  • Heeft een klinisch significante hartaandoening die normale activiteiten beïnvloedt.
  • Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel een vaccin met een levend virus gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A: Favezelimab dosis A
Deelnemers krijgen favezelimab dosis A intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
Experimenteel: Deel A: Favezelimab dosis B
Deelnemers krijgen favezelimab dosis B IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
Experimenteel: Deel A: Favezelimab dosis C
Deelnemers krijgen favezelimab dosis C IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
Experimenteel: Deel A: Favezelimab dosis D
Deelnemers krijgen favezelimab dosis D IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
Experimenteel: Deel A: Favezelimab dosis E
Deelnemers krijgen favezelimab dosis E IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
Experimenteel: Deel A: Favezelimab Dosis A+Pembro
Deelnemers krijgen favezelimab dosis A IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen PLUS pembrolizumab IV-infusie achtereenvolgens toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
Experimenteel: Deel A: Favezelimab Dosis B+Pembro
Deelnemers krijgen favezelimab Dosis B IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen PLUS pembrolizumab IV-infusie achtereenvolgens toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
Experimenteel: Deel A: Favezelimab Dosis C+Pembro
Deelnemers krijgen favezelimab Dosis C IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen PLUS pembrolizumab IV-infusie achtereenvolgens toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
Experimenteel: Deel A: Favezelimab Dosis D+Pembro
Deelnemers krijgen favezelimab dosis D IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen PLUS pembrolizumab IV-infusie achtereenvolgens toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
Experimenteel: Deel A: Favezelimab Dosis E+Pembro
Deelnemers krijgen favezelimab dosis E IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen PLUS pembrolizumab IV-infusie achtereenvolgens toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
Experimenteel: Deel B: Favezelimab-monotherapiedosis
Deelnemers krijgen favezelimab monotherapie dosis IV infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
Experimenteel: Deel B: Favezelimab Dosis F+Pembro
Deelnemers krijgen favezelimab Dosis F IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen PLUS pembrolizumab IV-infusie achtereenvolgens toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
Experimenteel: Deel B: Favezelimab dosis G+Pembro
Deelnemers krijgen favezelimab Dosis G IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen PLUS pembrolizumab IV-infusie achtereenvolgens toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
Experimenteel: Deel B: Favezelimab dosis H+Pembro
Deelnemers krijgen favezelimab Dosis H IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen PLUS pembrolizumab IV-infusie achtereenvolgens toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
Experimenteel: Deel B: Favezelimab dosis G+Pembro+mFOLFOX7
Deelnemers krijgen favezelimab Dosis G IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen PLUS pembrolizumab IV-infusie achtereenvolgens toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen PLUS mFOLFOX7 (oxaliplatine 85 mg/m^2 IV, leucovorine [calciumfolinaat] 400 mg /m^2 IV en fluorouracil [5-FU] 2400 mg/m^2 IV gedurende 46 tot 48 uur elke 2 weken [Q2W]).
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
IV infusie
Andere namen:
  • ELOXATIN®
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
IV infusie
Andere namen:
  • WELLCOVORIN®
IV infusie
Andere namen:
  • ADRUCIL®
Experimenteel: Deel B: Favezelimab dosis G+Pembro+FOLFIRI
Deelnemers krijgen favezelimab Dosis G IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen PLUS pembrolizumab IV achtereenvolgens toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen PLUS FOLFIRI (irinotecan 180 mg/m^2 IV, leucovorine [calciumfolinaat] 400 mg/ m^2 IV en 5-FU 2400 mg/m^2 IV gedurende 46 tot 48 uur Q2W).
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
IV infusie
Andere namen:
  • WELLCOVORIN®
IV infusie
Andere namen:
  • ADRUCIL®
IV infusie
Andere namen:
  • CAMPTOSAR®
Experimenteel: Deel B: Favezelimab/Pembrolizumab
Deelnemers krijgen favezelimab/pembrolizumab (favezelimab en pembrolizumab toegediend als co-formulering) IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280A
Experimenteel: Deel B: Favezelimab dosis G+Pembro+Lenvatinib
Deelnemers krijgen favezelimab Dosis G IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen PLUS pembrolizumab IV-infusie achtereenvolgens toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen PLUS orale lenvatinib (20 mg) elke dag van de cyclus van 21 dagen.
IV infusie
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
IV infusie
Andere namen:
  • MK-4280
Mondeling
Andere namen:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart
Tijdsspanne: Tot ongeveer 52 weken
Tot ongeveer 52 weken
Aantal deelnemers dat ten minste één ongewenst voorval (AE) ervaart
Tijdsspanne: Tot ongeveer 7 jaar
Tot ongeveer 7 jaar
Aantal deelnemers dat studiegeneesmiddel stopzet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ongeveer 7 jaar
Tot ongeveer 7 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Serumconcentratie van Favezelimab bij toediening als monotherapie
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Serumconcentratie van Favezelimab indien toegediend in combinatie met pembrolizumab
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Serumconcentratie van Favezelimab bij toediening in combinatie met pembrolizumab en mFOLFOX7
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Serumconcentratie van Favezelimab bij toediening in combinatie met pembrolizumab en FOLFIRI
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Serumconcentratie van Favezelimab bij toediening in combinatie met pembrolizumab en lenvatinib
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Serumconcentratie van pembrolizumab indien toegediend in combinatie met Favezelimab en mFOLFOX7
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Serumconcentratie van pembrolizumab bij toediening in combinatie met Favezelimab en FOLFIRI
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Serumconcentratie van pembrolizumab bij toediening in combinatie met Favezelimab en Lenvatinib
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Serumconcentratie van lenvatinib bij toediening in combinatie met pembrolizumab en favezelimab
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Objectief responspercentage (ORR) zoals bepaald door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door onderzoek door de onderzoeker van favezelimab alleen en in combinatie met pembrolizumab
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Tot ongeveer 2 jaar
ORR zoals bepaald door RECIST 1.1 zoals beoordeeld door onderzoeker Beoordeling van twee doses favezelimab in combinatie met pembrolizumab voor deelnemers met vergevorderde solide tumoren in cohort E
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Tot ongeveer 2 jaar
ORR zoals bepaald door RECIST 1.1 zoals beoordeeld door onderzoeker Beoordeling van favezelimab in combinatie met pembrolizumab en mFOLFOX7 voor deelnemers met vergevorderde solide tumoren in cohort B
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Tot ongeveer 2 jaar
ORR zoals bepaald door RECIST 1.1 zoals beoordeeld door onderzoeker Beoordeling van favezelimab in combinatie met pembrolizumab en FOLFIRI voor deelnemers met vergevorderde solide tumoren in cohort B
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Tot ongeveer 2 jaar
ORR zoals bepaald door RECIST 1.1 zoals beoordeeld door onderzoeker Beoordeling van favezelimab in combinatie met pembrolizumab en lenvatinib voor deelnemers met vergevorderde solide tumoren in cohort G
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Tot ongeveer 2 jaar
Serumconcentratie van Favezelimab indien toegediend als een co-formulering met pembrolizumab (MK-4280A)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Serumconcentratie van Favezelimab bij opeenvolgende toediening met pembrolizumab
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Serumconcentratie van pembrolizumab indien toegediend als co-formulering met Favezelimab (MK-4280A)
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Serumconcentratie van pembrolizumab bij opeenvolgende toediening met Favezelimab
Tijdsspanne: Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)
Op aangewezen tijdstippen (tot ongeveer 2 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

25 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pembrolizumab

3
Abonneren