Исследование цефтолозана/тазобактама (MK-7625A) в комбинации с метронидазолом у японских участников с осложненной внутрибрюшной инфекцией (MK-7625A-013)
11 июля 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Многоцентровое открытое несравнительное японское исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности цефтолозана/тазобактама (MK-7625A), используемых в комбинации с метронидазолом у японских пациентов с осложненной внутрибрюшной инфекцией.
Это многоцентровое, нерандомизированное, открытое исследование фазы 3 по оценке безопасности и эффективности MK-7625A 1,5 г (цефтолозан 1 г/тазобактам 0,5 г) плюс метронидазол 500 мг для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций. Инфекции (cIAI) у японских участников.
Эффективность будет в первую очередь оцениваться по клиническому ответу, определяемому как полное разрешение или значительное улучшение признаков и симптомов основной инфекции.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
100
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Имеет один из следующих диагнозов с признаками внутрибрюшинной инфекции: холецистит (включая гангренозный холецистит) с разрывом, перфорацией или выходом инфекции за пределы стенки желчного пузыря; дивертикулярная болезнь с перфорацией или абсцессом; перфорация аппендикса или периаппендикулярный абсцесс; острая перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки, травматическая перфорация кишечника; перитонит из-за перфорации внутренних органов или после предшествующей операции; или Внутрибрюшной абсцесс (включая печень и селезенку).
- Имеет признаки системной инфекции
- Имел или планирует хирургическое вмешательство в течение 24 часов после первой дозы исследуемого препарата.
- Имеются рентгенологические признаки перфорации или абсцесса, если они поступили до операции.
- Может взять внутрибрюшной образец на исходном уровне для микробиологической оценки
- Женщины-участницы детородного возраста не должны быть беременными (отрицательный тест на хорионический гонадотропин человека) или кормящими грудью и должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на время исследования и до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Участники мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на протяжении всего исследования и до 75 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Имеет простой аппендицит; абсцесс брюшной стенки; тонкокишечная непроходимость или ишемическая болезнь кишечника без перфорации; спонтанный бактериальный перитонит на фоне цирроза печени и хронического асцита; острый гнойный холангит; инфицированный некротизирующий панкреатит; панкреатический абсцесс; инфекционный мононуклеоз; муковисцидоз; или тазовые инфекции
- Имеет осложненную внутрибрюшную инфекцию, леченную поэтапной пластикой брюшной полости (STAR) или открытым дренированием брюшной полости.
- У вас была острая перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки (≤ 24 часов) или травматическая перфорация кишечника (≤ 12 часов), оперированная после возникновения перфорации
- Ожидается излечение только хирургическим вмешательством без применения системной антибактериальной терапии.
- Использовал системную антибактериальную терапию по поводу интраабдоминальной инфекции более чем за 24 часа до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев документально подтвержденной неэффективности лечения такой терапией.
- Имеет тяжелое нарушение функции почек (расчетный CrCl < 30 мл/мин), или потребность в перитонеальном диализе, гемодиализе или гемофильтрации, или олигурию (диурез < 20 мл/ч в течение 24 часов)
- Имеет сопутствующую инфекцию на момент рандомизации, которая требует неисследуемой системной антибактериальной терапии в дополнение к исследуемому препарату, за исключением антибактериального препарата только с грамположительной активностью (ванкомицин, тейкопланин, линезолид и даптомицин)
- Использовал какую-либо послеоперационную неисследуемую антибактериальную терапию, если был включен до операции
- Применял более 1 дозы неисследуемой антибактериальной терапии после операции, если был зарегистрирован после операции
- Имеет заболевание печени
- Маловероятно, что он переживет 4-5-недельный период обучения.
- Имеет органическое заболевание головного или спинного мозга
- Имеет какое-либо быстро прогрессирующее заболевание или непосредственно угрожающее жизни заболевание
- Имеет иммунодефицитное состояние (например, СПИД, гематологическое злокачественное новообразование, трансплантацию костного мозга или иммуносупрессивную терапию) или получает ≥ 40 мг преднизолона в день непрерывно в течение > 14 дней до начала исследования
- Имеет в анамнезе любую умеренную или тяжелую гиперчувствительность или аллергическую реакцию на любой бета-лактамный (β-лактамный) антибактериальный препарат, включая цефалоспорины, карбапенемы, пенициллины или ингибиторы β-лактамазы, или метронидазол, или производные нитроимидазола
- Получает или получал дисульфирам в течение 14 дней до приема исследуемого препарата или в настоящее время получает пробенецид
- Принимал участие в любом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Ранее участвовал в каких-либо исследованиях цефтолозана или MK-7625A.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МК-7625А + метронидазол
MK-7625A 1,5 г (цефтолозан 1 г/тазобактам 0,5 г) плюс метронидазол 500 мг в виде внутривенной инфузии каждые 8 часов в течение 4–14 дней.
Доза может быть снижена до 750 мг (цефтолозан 500 мг/тазобактам 250 мг) для участников с клиренсом креатинина (КК) 30–50 мл/мин.
|
MK-7625A 1,5 г (цефтолозан 1 г/тазобактам 0,5 г), вводимый в виде внутривенной (в/в) инфузии
метронидазол 500 мг в виде внутривенной инфузии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с клиническим ответом (клиническое излечение, клиническая неудача или неопределенный) при тесте на излечение (TOC)
Временное ограничение: День 28 (через 28 дней после начала исследуемой терапии)
|
Был определен процент участников с клиническим ответом (излечение, неэффективность или неопределенный) на TOC.
Клиническое излечение определялось как «полное разрешение или значительное улучшение признаков и симптомов основной инфекции, при котором не требуется дополнительная антибактериальная терапия, хирургическое вмешательство или дренирование».
Клиническая неудача определялась как «смерть, связанная с ВБИ в любой момент времени; персистирующая или рецидивирующая инфекция в брюшной полости, требующая дополнительного вмешательства для лечения; потребность в лечении дополнительными антибиотиками при сохраняющихся симптомах ВБИ; или послеоперационная раневая инфекция, требующая дополнительной антимикробной терапии». и/или уход за ранами без маршрутизации».
Неопределенный был определен как «данные исследования недоступны для оценки по какой-либо причине, включая смерть в течение периода исследования, не связанную с индексной инфекцией, или смягчающие обстоятельства, которые исключают классификацию как излечение или неудача».
|
День 28 (через 28 дней после начала исследуемой терапии)
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 42-го дня (до 28 дней после завершения исследуемой терапии)
|
Был определен процент участников с ≥1 НЯ.
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
|
До 42-го дня (до 28 дней после завершения исследуемой терапии)
|
|
Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: До 14 дня
|
Определяли процент участников, отказавшихся от исследуемой терапии из-за НЯ.
|
До 14 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с клиническим ответом (клиническое излечение, клиническая неудача или неопределенный) в конце терапии (EOT)
Временное ограничение: До 14 дня
|
Был определен процент участников с клиническим ответом (излечение, неудача или неопределенный) на EOT.
Клиническое излечение определялось как «полное разрешение или значительное улучшение признаков и симптомов основной инфекции, при котором не требуется дополнительная антибактериальная терапия, хирургическое вмешательство или дренирование».
Клиническая неудача определялась как «смерть, связанная с ВБИ в любой момент времени; персистирующая или рецидивирующая инфекция в брюшной полости, требующая дополнительного вмешательства для лечения; потребность в лечении дополнительными антибиотиками при сохраняющихся симптомах ВБИ; или послеоперационная раневая инфекция, требующая дополнительной антимикробной терапии». и/или уход за ранами без маршрутизации».
Неопределенный был определен как «данные исследования недоступны для оценки по какой-либо причине, включая смерть в течение периода исследования, не связанную с индексной инфекцией, или смягчающие обстоятельства, которые исключают классификацию как излечение или неудача».
|
До 14 дня
|
|
Процент участников с клиническим ответом (клиническое излечение, клиническая неудача или неопределенный) при позднем наблюдении (LFU)
Временное ограничение: До 42-го дня (через 28 дней после завершения исследуемой терапии)
|
Был определен процент участников с клиническим ответом (излечение, неудача или неопределенный) в LFU.
Клиническое излечение определялось как «полное разрешение или значительное улучшение признаков и симптомов основной инфекции, при котором не требуется дополнительная антибактериальная терапия, хирургическое вмешательство или дренирование».
Клиническая неудача определялась как «смерть, связанная с ВБИ в любой момент времени; персистирующая или рецидивирующая инфекция в брюшной полости, требующая дополнительного вмешательства для лечения; потребность в лечении дополнительными антибиотиками при сохраняющихся симптомах ВБИ; или послеоперационная раневая инфекция, требующая дополнительной антимикробной терапии». и/или уход за ранами без маршрутизации».
Неопределенный был определен как «данные исследования недоступны для оценки по какой-либо причине, включая смерть в течение периода исследования, не связанную с индексной инфекцией, или смягчающие обстоятельства, которые исключают классификацию как излечение или неудача».
|
До 42-го дня (через 28 дней после завершения исследуемой терапии)
|
|
Процент участников с микробиологическим ответом (искоренение, стойкость или неопределенный) на EOT
Временное ограничение: До 14 дня
|
Был определен процент участников с микробиологическими ответами (эрадикация, персистентность или неопределенный) в EOT.
Эрадикация определялась как «отсутствие исходного патогена в образце».
Персистенция определялась как «присутствие исходного патогена в образце».
Неопределенный был определен как «исходная культура либо не получена, либо имеет оценку отсутствия роста, либо любое другое обстоятельство, делающее невозможным определение микробиологического ответа».
|
До 14 дня
|
|
Процент участников с микробиологической реакцией (искоренение, стойкость или неопределенный) в TOC
Временное ограничение: День 28 (через 28 дней после начала исследуемой терапии)
|
Был определен процент участников с микробиологической реакцией (эрадикация, постоянство или неопределенный) при TOC.
Эрадикация определялась как «отсутствие исходного патогена в образце».
Персистенция определялась как «присутствие исходного патогена в образце».
Неопределенный был определен как «исходная культура либо не получена, либо имеет оценку отсутствия роста, либо любое другое обстоятельство, делающее невозможным определение микробиологического ответа».
|
День 28 (через 28 дней после начала исследуемой терапии)
|
|
Процент участников с микробиологической реакцией (искоренение, стойкость или неопределенный) по патогенам на EOT
Временное ограничение: До 14 дня
|
Был определен процент участников с микробиологической реакцией на патоген в EOT.
Отдельные патогены были идентифицированы на исходном уровне, и показан общий процент участников с эрадикацией или предполагаемой эрадикацией в каждой категории патогенов.
|
До 14 дня
|
|
Процент участников с микробиологической реакцией (искоренение, стойкость или неопределенный) по патогенам в TOC
Временное ограничение: День 28 (через 28 дней после начала исследуемой терапии)
|
Был определен процент участников с микробиологической реакцией на патоген в TOC.
Отдельные патогены были идентифицированы на исходном уровне, и показан общий процент участников с эрадикацией или предполагаемой эрадикацией в каждой категории патогенов.
|
День 28 (через 28 дней после начала исследуемой терапии)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 апреля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 июля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Интраабдоминальные инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- ингибиторы бета-лактамазы
- Метронидазол
- Тазобактам
- Цефтолозан
Другие идентификационные номера исследования
- 7625A-013
- MK-7625A-013 (Другой идентификатор: Merck Registration Number)
- 163275 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .