Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммуногенность и безопасность вакцины против японского энцефалита при введении с вакциной против кори-паротита-краснухи (MMR)

18 сентября 2020 г. обновлено: PATH

Иммуногенность и безопасность одновременного введения живой аттенуированной вакцины против японского энцефалита SA 14-14-2 и вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи у детей в возрасте 9–12 месяцев на Филиппинах

Это исследование направлено на получение доказательств того, что совместное введение вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) и живой аттенуированной вакцины против японского энцефалита SA 14-14-2 (CD-JEV) не оказывает неблагоприятного влияния на иммуногенность или безопасность.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

При включении новой вакцины в Расширенную программу иммунизации (РПИ) важно представить доказательства того, что ее можно вводить одновременно с другими обычными педиатрическими вакцинами без значительного ухудшения иммунного ответа на какую-либо вакцину при максимальном охвате и минимизации затрат. Это исследование не меньшей эффективности направлено на сравнение ответов CD-JEV и MMR в популяции детей в стране, где внедрение MMR продолжается или планируется. Эта информация поможет министерствам здравоохранения оценить добавление CD-JEV в рутинную РПИ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

628

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 2 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 9 месяцев до < 10 месяцев на момент регистрации.
  • Проживание в районе исследования.
  • По крайней мере, один родитель или опекун, желающий предоставить письменное информированное согласие.
  • В целом здоров и не имеет явных проблем со здоровьем, что подтверждается анамнезом, физическим осмотром и клиническим заключением.
  • Родитель или опекун готов посещать все запланированные ознакомительные визиты и разрешать посещения на дому и телефонные контакты, как того требует протокол.

Критерий исключения:

  • Предыдущее получение любой вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи.
  • Предыдущее получение любой вакцины против японского энцефалита.
  • История кори, свинки, краснухи или японского энцефалита.
  • Введение любой другой вакцины в течение 28 дней до введения исследуемой вакцины или плановая вакцинация любой вакциной, кроме наверстывающих доз обычной вакцины РПИ или пероральной вакцины против полиомиелита в течение 28 дней после исследовательской вакцинации.
  • Аллергические заболевания в анамнезе или известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых вакцин и/или после введения вакцин, включенных в местную программу иммунизации.
  • Использование любого исследуемого или незарегистрированного препарата в течение 90 дней до введения исследуемых вакцин или запланированное введение в течение периода исследования.
  • Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение 90 дней до введения исследуемых вакцин или запланированное введение в течение периода исследования.
  • Хроническое введение (определяемое как > 7 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих средств в течение 14 дней до или после вакцинации (включая системные кортикостероиды, эквивалентные преднизолону ≥ 0,5 мг/кг/день; разрешены местные и ингаляционные стероиды).
  • Первичный или приобретенный иммунодефицит, включая инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или семейный анамнез врожденного или наследственного иммунодефицита, о котором сообщил родитель.
  • Острая или хроническая, клинически значимая легочная, сердечно-сосудистая, печеночная или почечная функциональная аномалия, определяемая анамнезом или физическим осмотром, которая может помешать достижению целей исследования.
  • Младенцы с тяжелым истощением, измеренные по таблицам массы тела к росту Всемирной организации здравоохранения (Z-показатель <-3).
  • Любое состояние или критерий, которые, по мнению врача-исследователя, могут поставить под угрозу самочувствие участника, соблюдение процедур исследования или интерпретацию результатов исследования.
  • Острое заболевание на момент включения определяли как наличие заболевания средней или тяжелой степени с лихорадкой (подмышечная температура ≥ 38,0°С) или без лихорадки (тяжесть определяется по усмотрению лечащего врача). Острое заболевание является временным исключением. Вакцинацию следует отложить как минимум на 7 дней после выздоровления. Визит для повторной оценки может быть назначен через 7 дней или более после разрешения временного заболевания исключения. Право на участие в исследовании должно быть повторно оценено при следующем посещении.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 - MMR и CD-JEV
Участники, получившие одну дозу вакцины CD-JEV и одну дозу вакцины MMR одновременно в День 0; Группа 1 также получит вторую дозу MMR в соответствии с графиком плановой иммунизации на 84-й день (возраст 12 месяцев).
Биологический: Живая аттенуированная вакцина против японского энцефалита SA 14-14-2
Однократная доза 0,5 мл преквалифицированной Всемирной организацией здравоохранения живой аттенуированной вакцины против ЯЭ SA 14-14-2, произведенной Чэндуским институтом биологических продуктов, Чэнду, Китай, вводится подкожно.
Другие имена:
  • CD-JEV
  • CD.JEVAX®
  • РС.ДЖЕВ®
Биологический: Вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи
Однократная доза 0,5 мл живой аттенуированной вакцины против кори-паротита-краснухи (вирус кори Шварца, штамм паротита RIT 4385 и вирус краснухи Вистар RA 27/3) производства GlaxoSmithKline, Inc., вводимая путем подкожной инъекции.
Другие имена:
  • ММР
  • Приорикс®
Экспериментальный: Группа 2 - MMR, затем CD-JEV
Участники получают одну дозу вакцины MMR в день 0 и одну дозу CD-JEV через 56 дней. Группа 2 получит вторую дозу MMR в соответствии с графиком плановой иммунизации на 84-й день (возраст 12 месяцев).
Биологический: Живая аттенуированная вакцина против японского энцефалита SA 14-14-2
Однократная доза 0,5 мл преквалифицированной Всемирной организацией здравоохранения живой аттенуированной вакцины против ЯЭ SA 14-14-2, произведенной Чэндуским институтом биологических продуктов, Чэнду, Китай, вводится подкожно.
Другие имена:
  • CD-JEV
  • CD.JEVAX®
  • РС.ДЖЕВ®
Биологический: Вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи
Однократная доза 0,5 мл живой аттенуированной вакцины против кори-паротита-краснухи (вирус кори Шварца, штамм паротита RIT 4385 и вирус краснухи Вистар RA 27/3) производства GlaxoSmithKline, Inc., вводимая путем подкожной инъекции.
Другие имена:
  • ММР
  • Приорикс®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с положительной реакцией на корь через 56 дней после вакцинации
Временное ограничение: Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)
Иммуногенность против кори оценивали по проценту участников с продемонстрированной серопозитивностью к кори через 56 дней после вакцинации. Серопозитивность определяли по концентрации ≥ 120 мМЕ/мл титра нейтрализующих антител против кори, измеренных с помощью теста нейтрализации уменьшения бляшек (PRNT) (разведение, преобразованное в концентрацию с использованием 3-й международной стандартной эталонной сыворотки).
Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)
Процент участников с серопозитивным результатом на краснуху через 56 дней после вакцинации
Временное ограничение: Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)
Иммуногенность против краснухи оценивали по проценту участников с продемонстрированной серопозитивностью к краснухе через 56 дней после вакцинации. Серопозитивность определяли как концентрацию противокраснушного иммуноглобулина G (IgG) ≥ 10 МЕ/мл (что соответствует коэффициенту оптической плотности ≥ 1,10) с использованием коммерческого иммуноферментного анализа IgG (ELISA).
Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с серопозитивным паротитом через 56 дней после вакцинации
Временное ограничение: Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)
Иммуногенность паротита оценивали по проценту участников с продемонстрированной серопозитивностью к эпидемическому паротиту через 56 дней после вакцинации. Серопозитивность определяли как отношение оптической плотности ≥ 1,10 с использованием коммерческого ИФА.
Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)
Среднегеометрическая концентрация (GMC) для концентрации противокоревых нейтрализующих антител через 56 дней после вакцинации
Временное ограничение: Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)
Концентрацию нейтрализующих антител против кори измеряли с помощью теста нейтрализации уменьшения зубного налета (PRNT).
Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)
GMC для определения концентрации антител IgG против краснухи через 56 дней после вакцинации
Временное ограничение: Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)
Концентрацию антикраснушного иммуноглобулина G (IgG) измеряли с использованием коммерческого иммуноферментного анализа IgG (ELISA).
Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)
Уровень сероконверсии при кори через 56 дней после вакцинации
Временное ограничение: Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)
Уровень сероконверсии по кори через 56 дней после вакцинации определяли как процент участников с изменением серологического статуса с отрицательного на положительный через 56 дней после вакцинации или четырехкратным повышением концентрации через 56 дней после вакцинации, если они были серопозитивными в отношении кори на исходном уровне. Серопозитивность определяли по концентрации ≥ 120 мМЕ/мл титра нейтрализующих антител против кори, измеренного с помощью теста нейтрализации уменьшения бляшек (PRNT).
Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)
Уровень сероконверсии паротита через 56 дней после вакцинации
Временное ограничение: Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)
Уровень сероконверсии паротита через 56 дней после вакцинации определяли как процент участников с изменением серологического статуса с отрицательного на положительный через 56 дней после вакцинации. Серопозитивность определяли как отношение оптической плотности ≥ 1,10, измеренное с помощью коммерческого ELISA. Участники с сомнительным серостатусом на исходном уровне считаются не ответившими на лечение.
Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)
Коэффициент сероконверсии при краснухе через 56 дней после вакцинации
Временное ограничение: Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)
Уровень сероконверсии по краснухе через 56 дней после вакцинации определяли как процент участников с изменением серологического статуса с отрицательного на положительный через 56 дней после вакцинации или четырехкратным повышением концентрации через 56 дней после вакцинации, если они были серопозитивными в отношении краснухи на исходном уровне. Серопозитивность определяется как поствакцинальная концентрация ≥ 10 МЕ/мл, измеренная с помощью коммерческого ИФА.
Через 56 дней после вакцинации вакциной MMR 1 (день 56)
Процент участников с серопозитивным японским энцефалитом через 28 дней после вакцинации
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации CD-JEV (28-й день для группы 1 и 84-й день для группы 2)
Иммуногенность японского энцефалита (ЯЭ) оценивали по проценту участников с продемонстрированной серопозитивностью через 28 дней после вакцинации CD-JEV. Серопозитивность определяли как титр нейтрализующих антител против ЯЭ в сыворотке ≥ 1:10, измеренный с помощью ЯЭ PRNT-50.
28 дней после вакцинации CD-JEV (28-й день для группы 1 и 84-й день для группы 2)
Среднегеометрический титр (GMT) титра сывороточных нейтрализующих антител к вирусу ЯЭ через 28 дней после вакцинации
Временное ограничение: 28 дней после вакцинации CD-JEV (28-й день для группы 1 и 84-й день для группы 2)
Титр сывороточных нейтрализующих антител против JE измеряли с использованием JE PRNT-50.
28 дней после вакцинации CD-JEV (28-й день для группы 1 и 84-й день для группы 2)
Количество участников с немедленными реакциями в течение 30 минут после каждой вакцинации
Временное ограничение: 30 минут после каждой исследуемой вакцинации

Участников наблюдали в течение 30 минут после каждой вакцинации для выявления немедленных реакций. Немедленные реакции включали как местные (в месте инъекции), так и системные реакции. Вакцину MMR вводили в верхнюю часть левого бедра, а CD-JEV вводили в верхнюю часть правого бедра.

Серьезными реакциями считались реакции, отвечающие одному из следующих условий:

  • Смерть.
  • Опасно для жизни
  • Необходима стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации.
  • Привело к стойкой или значительной инвалидности или инвалидности.
  • Важные медицинские события, которые, на основании соответствующего медицинского заключения, могут поставить под угрозу участника и могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше.
30 минут после каждой исследуемой вакцинации
Количество участников с ожидаемыми местными и системными реакциями в течение 14 дней после каждой вакцинации
Временное ограничение: 30 минут в течение 14 дней после каждой вакцинации

Реактогенность после вакцинации оценивали от 30 минут до 14 дней после вакцинации.

Родители использовали структурированную карту дневника реактогенности для записи следующих запрошенных (предварительно перечисленных) местных и системных реакций.

Местные реакции (в месте инъекции):

  • Экхимозы (синяки)
  • Эритема (покраснение)
  • Отек (припухлость)
  • Индурация (твердость)
  • Боль/нежность

Системные реакции:

  • Высокая температура
  • Сыпь
  • Кашель
  • Насморк
  • Изменение пищевых привычек
  • Диарея
  • Сонливость
  • Раздражительность
  • Необычный плач
  • Рвота
30 минут в течение 14 дней после каждой вакцинации
Количество участников с предполагаемыми местными реакциями в течение 14 дней после каждой вакцинации по максимальной степени тяжести
Временное ограничение: 30 минут в течение 14 дней после каждой вакцинации

Родители записывали местные реакции в дневник.

Местные экхимозы, эритема, отек и уплотнение оценивались следующим образом:

1 степень: ≤2,5 см в диаметре.

Степень 2: >2,5 см в диаметре с поражением 50% площади поверхности сегмента конечности.

Степень 3: вовлечено ≥50% площади поверхности сегмента конечности ИЛИ изъязвление ИЛИ вторичная инфекция ИЛИ флебит ИЛИ стерильный абсцесс ИЛИ дренаж.

Степень 4: потенциально опасные для жизни (например, абсцесс, эксфолиативный дерматит, некроз дермы или более глубоких тканей).

Боль/чувствительность в месте инъекции (боль без прикосновения или болезненность при прикосновении к области) оценивались следующим образом:

Степень 1: боль/болезненность, не вызывающая или минимальное ограничение подвижности конечности. Степень 2: боль/болезненность, вызывающая более чем минимальное ограничение использования конечности.

Степень 3: боль/болезненность, вызывающая неспособность выполнять обычную социальную и функциональную деятельность.

Степень 4: боль/болезненность, вызывающая неспособность выполнять элементарные действия по уходу за собой ИЛИ показана госпитализация.
30 минут в течение 14 дней после каждой вакцинации
Количество участников с системными реакциями в течение 14 дней после каждой вакцинации по максимальной степени тяжести
Временное ограничение: 30 минут в течение 14 дней после каждой вакцинации

Родители фиксировали системные реакции в дневниковой карточке.

Лихорадку регистрировали и классифицировали следующим образом (подмышечная температура):

Степень 1: от 37,5°C до 37,9°C

Степень 2: от 38,0°C до 38,4°C

Степень 3: от 38,5°C до 40,0°C

Степень 4: >40,0°C

Сыпь, кашель, насморк, изменение пищевых привычек, диарея, сонливость, раздражительность, необычный плач, рвота и любые другие нежелательные реакции, возникающие в период от 30 минут до 14 дней после вакцинации, оценивались следующим образом:

Степень 1: симптомы, не вызывающие или минимальные нарушения обычной социальной и функциональной деятельности.

Степень 2: симптомы, вызывающие более чем минимальное вмешательство в обычную социальную и функциональную деятельность.

Степень 3: симптомы, вызывающие неспособность выполнять обычную социальную и функциональную деятельность, требующие вмешательства или госпитализации.

Степень 4: симптомы, вызывающие неспособность выполнять основные функции самообслуживания ИЛИ медицинское или оперативное вмешательство, показанное для предотвращения необратимых нарушений, стойкой инвалидности или смерти.
30 минут в течение 14 дней после каждой вакцинации
Количество участников с нежелательными нежелательными явлениями в течение 28 дней после каждой вакцинации
Временное ограничение: 28 дней после каждой вакцинации

Каждое нежелательное явление (НЯ) оценивалось врачом-исследователем на предмет связи с вакциной в соответствии со следующим:

Определенно связанный: нежелательное явление или непредвиденная проблема, явно связанная с исследовательскими процедурами.

Возможно связанные: существует разумная вероятность того, что нежелательное явление или непредвиденная проблема, инцидент, опыт или результат могли быть вызваны процедурами, задействованными в исследовании.

Не связанное: любое нежелательное явление или непредвиденная проблема, явно не связанная с процедурами исследования.

Связанные нежелательные явления включают явления, которые были оценены как определенно или возможно связанные.
28 дней после каждой вакцинации
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями на протяжении всего исследования
Временное ограничение: До 112 дней

Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяли как НЯ, отвечающее одному из следующих условий:

  • Смерть
  • Опасно для жизни
  • Требуемая стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации
  • Привел к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности
  • Важные медицинские события, которые, на основании соответствующего медицинского заключения, поставили под угрозу участника и потребовали медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения исходов, перечисленных выше.

Врач-исследователь оценивал НЯ на предмет связи с вакциной в соответствии со следующим:

Определенно связанный: НЯ или непредвиденная проблема, явно связанная с исследовательскими процедурами.

Возможно связанные: существует разумная вероятность того, что НЯ или непредвиденная проблема, инцидент, опыт или результат могут быть вызваны процедурами, задействованными в исследовании.

Не связанные: любое НЯ или непредвиденная проблема, явно не связанная с процедурами исследования.

Связанные СНЯ включают события, которые были оценены как определенно или возможно связанные.
До 112 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PATH

Соавторы

Syneos Health
Research Institute for Tropical Medicine
DF/Net Research, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Maria Rosario Capeding, MD, Research Institute For Tropical Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JEV06
  • PHRR160822-001339 (Идентификатор реестра: Philippine Health Research Registry (PHRR))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Исследовательская группа согласна с тем, что практика предоставления результатов исследований участникам исследований на людях является основополагающей для этического принципа уважения к людям. Однако спонсор предпочитает сообщать на агрегированном уровне, чтобы сохранить конфиденциальность участников и убедиться, что результаты основаны на сообществе. Таким образом, спонсор планирует сообщать о результатах на агрегированном уровне. Спонсор изготовит плакат с результатами, который будет размещен в каждом медицинском центре. Также может быть проведено собрание сообщества для сообщения результатов. Сводные результаты также будут размещены на сайте www.clinicaltrials.gov.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться