Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunogenicitet og sikkerhed af japansk encephalitis-vaccine, når den gives med mæslinge-fåresyge-røde hunde (MMR)-vaccine

18. september 2020 opdateret af: PATH

Immunogenicitet og sikkerhed ved samtidig administration af levende, svækket SA 14-14-2 japansk encephalitis-vaccine og mæslinge-fåresyge-røde hundevaccine hos spædbørn i alderen 9-12 måneder i Filippinerne

Denne undersøgelse har til formål at tilvejebringe bevis for, at samtidig administration af mæslinge-fåresyge-røde hunde-vaccine (MMR) og levende svækket SA 14-14-2 japansk encephalitis-vaccine (CD-JEV) ikke påvirker immunogenicitet eller sikkerhed negativt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Når en ny vaccine inkorporeres i det udvidede program for immunisering (EPI), er det vigtigt at fremlægge dokumentation for, at den kan introduceres samtidig med andre rutineprægede pædiatriske vacciner uden at forringe immunresponset på nogen vaccine væsentligt, samtidig med at dækningen maksimeres og omkostningerne minimeres. Denne non-inferioritetsundersøgelse har til formål at sammenligne CD-JEV- og MFR-responser i en population af børn i et land, hvor MFR-introduktion er i gang eller planlagt. Disse oplysninger vil hjælpe sundhedsministerierne med at evaluere tilføjelsen af ​​CD-JEV til rutinemæssig EPI.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

628

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Filippinerne
      • Manila, Filippinerne
        • Research Institute For Tropical Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 2 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 9 måneder til < 10 måneder på tilmeldingstidspunktet.
  • Bopæl i studieområdet.
  • Mindst én forælder eller værge er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Generelt sund og fri for åbenlyse helbredsproblemer som fastslået ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og klinisk vurdering.
  • En forælder eller værge er villig til at deltage i alle planlagte studiebesøg og tillade hjemmebesøg og telefonkontakter, som krævet af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere modtagelse af vaccine indeholdende mæslinger-fåresyge-røde hunde.
  • Tidligere modtagelse af enhver japansk encephalitis-vaccine.
  • Anamnese med mæslinger, fåresyge, røde hunde eller japansk encephalitisinfektion.
  • Administration af enhver anden vaccine inden for 28 dage før administration af en undersøgelsesvaccine eller planlagt vaccination af enhver anden vaccine end indhentningsdoser af rutinemæssige EPI-vacciner eller oral poliovaccine i løbet af de 28 dage efter undersøgelsesvaccination.
  • Anamnese med allergisk sygdom eller kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i undersøgelsesvaccinerne og/eller efter administration af vacciner inkluderet i det lokale immuniseringsprogram.
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel inden for 90 dage før administration af undersøgelsesvacciner eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
  • Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for 90 dage før administration af undersøgelsesvacciner eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
  • Kronisk administration (defineret som > 7 dage) af immunsupprimerende eller andre immunmodificerende midler inden for 14 dage før eller efter vaccination (inklusive systemiske kortikosteroider svarende til prednison ≥ 0,5 mg/kg/dag; topiske og inhalerede steroider er tilladt).
  • Primær eller erhvervet immundefekt, herunder human immundefekt virus (HIV) infektion, eller en familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt som rapporteret af forældre.
  • Akut eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt af sygehistorie eller fysisk undersøgelse, som kan interferere med undersøgelsens mål.
  • Svært underernærede spædbørn målt ved vægt-for-højde-tabeller fra Verdenssundhedsorganisationen (Z-score < -3).
  • Enhver tilstand eller ethvert kriterium, der efter undersøgelseslægens mening kan kompromittere deltagerens velbefindende, overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsens resultater.
  • Akut sygdom på indskrivningstidspunktet defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom med feber (aksillær temperatur ≥ 38,0°C) eller uden feber (sværhedsgraden bestemmes efter undersøgelseslægens skøn). Akut sygdom er en midlertidig udelukkelse. Vaccination bør udskydes mindst 7 dage efter bedring. Et besøg til revurdering kan planlægges 7 dage eller mere efter, at midlertidig udelukkelsessygdom er løst. Berettigelse til studiedeltagelse skal revurderes igen ved næste besøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1 - MMR og CD-JEV
Deltagere, der modtog én dosis CD-JEV-vaccine og én dosis MFR-vaccine samtidigt på dag 0; Gruppe 1 vil også modtage en anden dosis MMR i henhold til det rutinemæssige immuniseringsprogram på dag 84 (12 måneders alder).
Biologisk: Levende svækket SA 14-14-2 japansk encephalitis-vaccine
Enkelt 0,5 ml dosis af World Health Organization prækvalificeret levende, svækket SA 14-14-2 JE-vaccine fremstillet af Chengdu Institute of Biological Products, Chengdu, Kina, administreret ved subkutan injektion
Andre navne:
  • CD-JEV
  • CD.JEVAX®
  • RS.JEV®
Biologisk: Vaccine mod mæslinger, fåresyge, røde hunde
Enkelt 0,5 ml dosis af levende, svækket mæslinge-fåresyge-røde hunde-vaccine (Schwarz mæslingevirus, RIT 4385 fåresyge-stamme og Wistar RA 27/3 røde hundevirus) fremstillet af GlaxoSmithKline, Inc., administreret ved subkutan injektion.
Andre navne:
  • MMR
  • Priorix®
Eksperimentel: Gruppe 2 - MMR derefter CD-JEV
Deltagere fik én dosis MFR-vaccine på dag 0 og én dosis CD-JEV 56 dage senere. Gruppe 2 vil modtage en anden dosis MMR i henhold til det rutinemæssige immuniseringsskema på dag 84 (12 måneders alder).
Biologisk: Levende svækket SA 14-14-2 japansk encephalitis-vaccine
Enkelt 0,5 ml dosis af World Health Organization prækvalificeret levende, svækket SA 14-14-2 JE-vaccine fremstillet af Chengdu Institute of Biological Products, Chengdu, Kina, administreret ved subkutan injektion
Andre navne:
  • CD-JEV
  • CD.JEVAX®
  • RS.JEV®
Biologisk: Vaccine mod mæslinger, fåresyge, røde hunde
Enkelt 0,5 ml dosis af levende, svækket mæslinge-fåresyge-røde hunde-vaccine (Schwarz mæslingevirus, RIT 4385 fåresyge-stamme og Wistar RA 27/3 røde hundevirus) fremstillet af GlaxoSmithKline, Inc., administreret ved subkutan injektion.
Andre navne:
  • MMR
  • Priorix®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med seropositivitet for mæslinger 56 dage efter vaccination
Tidsramme: 56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)
Mæslingeimmunogenicitet blev vurderet af procentdelen af ​​deltagere med påvist seropositivitet for mæslinger 56 dage efter vaccination. Seropositivitet blev defineret ved en koncentration på ≥ 120 mIU/mL anti-mæslingeneutraliserende antistoftiter, som målt ved plakreduktionsneutraliseringstesten (PRNT) (fortynding konverteret til koncentration ved hjælp af 3rd International Standard Reference serum).
56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)
Procentdel af deltagere med røde hunde seropositivitet 56 dage efter vaccination
Tidsramme: 56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)
Rubella immunogenicitet blev vurderet af procentdelen af ​​deltagere med påvist seropositivitet for røde hunde 56 dage efter vaccination. Seropositivitet blev defineret som en antirubella-immunoglobulin G (IgG)-koncentration på ≥ 10 IE/ml (svarende til et optisk tæthedsforhold ≥ 1,10) ved anvendelse af et kommercielt IgG-enzym-bundet immunosorbent-assay (ELISA).
56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med fåresyge Seropositivitet 56 dage efter vaccination
Tidsramme: 56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)
Fåresyge-immunogenicitet blev vurderet ved procentdelen af ​​deltagere med påvist seropositivitet for fåresyge 56 dage efter vaccination. Seropositivitet blev defineret som et optisk densitetsforhold ≥ 1,10 ved anvendelse af en kommerciel ELISA.
56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)
Geometrisk middelkoncentration (GMC) for anti-mæslinger Neutraliserende antistofkoncentration 56 dage efter vaccination
Tidsramme: 56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)
Anti-mæslingeneutraliserende antistofkoncentration blev målt ved plakreduktionsneutraliseringstesten (PRNT).
56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)
GMC for anti-rubella IgG-antistofkoncentration 56 dage efter vaccination
Tidsramme: 56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)
Koncentrationen af ​​anti-rubella-immunoglobulin G (IgG) blev målt ved anvendelse af et kommercielt IgG-enzymbundet immunosorbent-assay (ELISA).
56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)
Serokonversionsrate for mæslinger 56 dage efter vaccination
Tidsramme: 56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)
Serokonverteringsraten for mæslinger 56 dage efter vaccination blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en ændring i serostatus fra negativ til positiv 56 dage efter vaccination eller en fire gange stigning i koncentrationen 56 dage efter vaccination, hvis seropositive for mæslinger ved baseline. Seropositivitet blev defineret ved en koncentration på ≥ 120 mIU/ml anti-mæslingeneutraliserende antistoftiter, som målt ved plakreduktionsneutralisationstesten (PRNT).
56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)
Serokonversionsrate for fåresyge 56 dage efter vaccination
Tidsramme: 56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)
Serokonverteringsraten for fåresyge 56 dage efter vaccination blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en ændring i serostatus fra negativ til positiv 56 dage efter vaccination. Seropositivitet blev defineret som et optisk densitetsforhold ≥ 1,10, målt ved anvendelse af en kommerciel ELISA. Deltagere med tvetydig serostatus ved baseline tælles som ikke-respondere.
56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)
Serokonversionsrate for røde hunde 56 dage efter vaccination
Tidsramme: 56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)
Serokonversionsraten for røde hunde 56 dage efter vaccination blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en ændring i serostatus fra negativ til positiv 56 dage efter vaccination eller en firedobling i koncentrationen 56 dage efter vaccination, hvis de var seropositive for røde hunde ved baseline. Seropositivitet er defineret som en post-vaccinationskoncentration på ≥ 10 IE/ml målt ved hjælp af en kommerciel ELISA.
56 dage efter MFR dosis 1 vaccination (dag 56)
Procentdel af deltagere med japansk encephalitis seropositivitet 28 dage efter vaccination
Tidsramme: 28 dage efter CD-JEV-vaccination (dag 28 for gruppe 1 og dag 84 for gruppe 2)
Japansk encephalitis (JE) immunogenicitet blev vurderet af procentdelen af ​​deltagere med demonstreret seropositivitet 28 dage efter CD-JEV-vaccination. Seropositivitet blev defineret som en anti-JE-serumneutraliserende antistoftiter på ≥ 1:10, målt ved JE PRNT-50.
28 dage efter CD-JEV-vaccination (dag 28 for gruppe 1 og dag 84 for gruppe 2)
Geometrisk middeltiter (GMT) for serumneutraliserende antistoftiter mod JE-virus 28 dage efter vaccination
Tidsramme: 28 dage efter CD-JEV-vaccination (dag 28 for gruppe 1 og dag 84 for gruppe 2)
Anti-JE serumneutraliserende antistoftiter blev målt under anvendelse af JE PRNT-50.
28 dage efter CD-JEV-vaccination (dag 28 for gruppe 1 og dag 84 for gruppe 2)
Antal deltagere med øjeblikkelig reaktion inden for 30 minutter efter hver vaccination
Tidsramme: 30 minutter efter hver undersøgelsesvaccination

Deltagerne blev observeret i 30 minutter efter hver vaccination for øjeblikkelige reaktioner. Umiddelbare reaktioner omfattede både lokale (på injektionsstedet) og systemiske reaktioner. MMR-vaccine blev injiceret på venstre overlår, og CD-JEV blev injiceret på højre overlår.

Alvorlige reaktioner var dem, der opfyldte en af ​​følgende betingelser:

  • Død.
  • Livstruende
  • Nødvendig indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse.
  • Resulterede i et vedvarende eller betydeligt handicap eller inhabilitet.
  • Vigtige medicinske hændelser, der, baseret på passende medicinsk bedømmelse, kan bringe deltageren i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført ovenfor.
30 minutter efter hver undersøgelsesvaccination
Antal deltagere med opfordrede lokale og systemiske reaktioner inden for 14 dage efter hver vaccination
Tidsramme: 30 minutter til 14 dage efter hver vaccination

Reaktogenicitet efter vaccination blev vurderet fra 30 minutter til 14 dage efter vaccination.

Forældre brugte et struktureret reaktogenicitetsdagbogskort til at registrere følgende anmodede (præ-listede) lokale og systemreaktioner.

Lokale reaktioner (på injektionsstedet):

  • Ekkymose (blå mærker)
  • Erytem (rødme)
  • Ødem (hævelse)
  • Induration (hårdhed)
  • Smerter/ømhed

Systemiske reaktioner:

  • Feber
  • Udslæt
  • Hoste
  • Løbende næse
  • Ændring i spisevaner
  • Diarré
  • Søvnighed
  • Irritabilitet
  • Usædvanlig gråd
  • Opkastning
30 minutter til 14 dage efter hver vaccination
Antal deltagere med opfordrede lokale reaktioner inden for 14 dage efter hver vaccination efter maksimal sværhedsgrad
Tidsramme: 30 minutter til 14 dage efter hver vaccination

Forældre noterede lokale reaktioner på et dagbogskort.

Lokal ekkymose, erytem, ​​ødem og induration blev klassificeret som følger:

Grad 1: ≤2,5 cm i diameter.

Grad 2: >2,5 cm i diameter med 50 % af overfladearealet af ekstremitetssegmentet involveret.

Grad 3: ≥50 % overfladeareal af ekstremitetssegmentet involveret ELLER ulceration ELLER sekundær infektion ELLER flebitis ELLER steril abscess ELLER dræning.

Grad 4: potentielt livstruende (f.eks. byld, eksfoliativ dermatitis, nekrose, der involverer dermis eller dybere væv).

Smerter/ømhed på injektionsstedet (smerte uden berøring eller ømhed ved berøring af området) blev klassificeret som følger:

Grad 1: smerte/ømhed, der forårsager ingen eller minimal begrænsning af brugen af ​​lemmer. Grad 2: smerte/ømhed, der forårsager større end minimal begrænsning af brugen af ​​lemmer.

Grad 3: smerte/ømhed, der forårsager manglende evne til at udføre sædvanlige sociale og funktionelle aktiviteter.

Grad 4: smerte/ømhed, der forårsager manglende evne til at udføre grundlæggende egenomsorg ELLER indlæggelse på hospital.
30 minutter til 14 dage efter hver vaccination
Antal deltagere med systemiske reaktioner inden for 14 dage efter hver vaccination efter maksimal sværhedsgrad
Tidsramme: 30 minutter til 14 dage efter hver vaccination

Forældre registrerede systemiske reaktioner på et dagbogskort.

Feber blev registreret og graderet som følger (aksillær temperatur):

Grad 1: 37,5°C til 37,9°C

Grad 2: 38,0°C til 38,4°C

Grad 3: 38,5°C til 40,0°C

Grad 4: >40,0°C

Udslæt, hoste, løbende næse, ændringer i spisevaner, diarré, søvnighed, irritabilitet, usædvanlig gråd, opkastning og enhver anden uønsket reaktion, der opstod fra 30 minutter til 14 dage efter vaccination, blev klassificeret som følger:

Grad 1: symptomer, der forårsager ingen eller minimal interferens med sædvanlige sociale og funktionelle aktiviteter.

Grad 2: symptomer, der forårsager mere end minimal interferens med sædvanlige sociale og funktionelle aktiviteter.

Grad 3: symptomer, der forårsager manglende evne til at udføre sædvanlige sociale og funktionelle aktiviteter med intervention eller hospitalsindlæggelse indiceret.

Grad 4: symptomer, der forårsager manglende evne til at udføre grundlæggende egenomsorgsfunktioner ELLER medicinsk eller operativ intervention indiceret for at forhindre permanent funktionsnedsættelse, vedvarende funktionsnedsættelse eller død.
30 minutter til 14 dage efter hver vaccination
Antal deltagere med uopfordrede uønskede hændelser inden for 28 dage efter hver vaccination
Tidsramme: 28 dage efter hver vaccination

Hver uønsket hændelse (AE) blev vurderet for relation til vaccine af undersøgelsesklinikeren i henhold til følgende:

Bestemt relateret: En uønsket hændelse eller et uventet problem, der klart er relateret til forskningsprocedurerne.

Muligvis relateret: Der er en rimelig mulighed for, at den uønskede hændelse eller det uventede problem, hændelse, oplevelse eller udfald kan være forårsaget af de procedurer, der er involveret i forskningen.

Ikke relateret: Enhver uønsket hændelse eller uventet problem, der tydeligvis ikke er relateret til undersøgelsesprocedurer.

Relaterede uønskede hændelser omfatter hændelser, der blev vurderet som definitivt eller muligvis relaterede.
28 dage efter hver vaccination
Antal deltagere med alvorlige uønskede hændelser gennem hele undersøgelsen
Tidsramme: Op til 112 dage

En alvorlig bivirkning (SAE) blev defineret som en AE, der mødte en af ​​følgende:

  • Død
  • Livstruende
  • Påkrævet døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • Resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet
  • Vigtige medicinske hændelser, der, baseret på passende medicinsk bedømmelse, satte deltageren i fare og krævede medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et udfald anført ovenfor

AE'er blev vurderet for forhold til vaccine af undersøgelsesklinikeren i henhold til følgende:

Bestemt relateret: Et AE eller uventet problem, der klart er relateret til forskningsprocedurerne.

Muligvis relateret: Der er en rimelig mulighed for, at AE eller det uventede problem, hændelse, oplevelse eller resultat kan være forårsaget af de procedurer, der er involveret i forskningen.

Ikke relateret: Ethvert AE eller uventet problem, der tydeligvis ikke er relateret til undersøgelsesprocedurer.

Relaterede SAE'er omfatter hændelser, der blev vurderet som definitivt eller muligvis relaterede.
Op til 112 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PATH

Samarbejdspartnere

Syneos Health
Research Institute for Tropical Medicine
DF/Net Research, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maria Rosario Capeding, MD, Research Institute For Tropical Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

11. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. august 2016

Først opslået (Skøn)

26. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JEV06
  • PHRR160822-001339 (Registry Identifier: Philippine Health Research Registry (PHRR))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Undersøgelsesholdet er enige i, at praksis med at tilbyde undersøgelsesresultater til deltagere i menneskelig forskning er grundlæggende for det etiske princip om respekt for mennesker. Sponsoren foretrækker dog at rapportere på samlet niveau for at bevare deltagernes fortrolighed og sikre, at resultaterne er fællesskabsbaserede. Sponsoren planlægger således at rapportere resultater på aggregeret niveau. Sponsoren laver en plakat over resultaterne, som skal placeres på hvert sundhedscenter. Et samfundsmøde kan også afholdes for at kommunikere resultaterne. Samlede resultater vil også blive offentliggjort på www.clinicaltrials.gov.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Encephalitis, japansk

Kliniske forsøg med Levende svækket SA 14-14-2 japansk encephalitis-vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner