Протокол повторного открытия лекарств (испытание DRUP) (DRUP)

Критерии включения:

1. Взрослый (старше 18 лет) пациент с гистологически доказанной местно-распространенной или метастатической солидной опухолью, множественной миеломой или В-клеточной неходжкинской лимфомой, которому стандартное противораковое лечение больше не помогает или для которого такое лечение недоступно или не показано .

   * Для пациентов с глиобластомой: гистологически подтвержденная рецидивирующая глиобластома или глиобластома de novo (первичная), с однозначным первым прогрессированием после лучевой терапии и одновременной/адъювантной химиотерапии, по крайней мере через 3 месяца после сопутствующей части химиолучевой терапии и со стабильной или уменьшающейся дозой стероидов. не менее чем за 7 дней до МРТ.

2. Состояние производительности ECOG 0-2

3. Пациенты должны иметь приемлемую функцию органов, как определено ниже. Однако конкретные критерии включения/исключения, указанные в руководстве по исследованию конкретного препарата, будут иметь приоритет:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
   2. Гемоглобин > 5,6 ммоль/л
   3. Тромбоциты > 75 х 109/л
   4. Общий билирубин < 2 x ULN
   5. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 2,5 x ВГН учреждения (или < 5 x ULN у пациентов с известными метастазами в печень)
   6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2
4. Пациенты должны иметь объективно поддающееся оценке или измерению заболевание (при физикальном или рентгенологическом исследовании, в соответствии с RECIST v1.1 для пациентов с солидными опухолями или в соответствии с критериями IMWG, Lugano, RANO или GCIG, соответственно, для пациентов с множественной миеломой, не- Лимфома Ходжкина, глиобластома или рак яичников в случае оценки на основе CA125 (дополнительную информацию см. в приложениях) [16, 17].
5. Должны быть получены результаты геномного теста опухоли или теста экспрессии белка. Приемлемые тесты могут включать любую из следующих технологий: флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), полимеразная цепная реакция (ПЦР), сравнительная геномная гибридизация (CGH), секвенирование следующего поколения (NGS) или иммуногистохимия (IHC). Тест может быть проведен на первичной опухоли или метастатическом отложении, в диагностической лаборатории или в контексте другого исследования CPCT, и должен выявить потенциально действенный вариант, как определено в Разделе 5. Результаты теста (полный отчет о патологии или молекулярной диагностике) должны быть загружены в eCRF.
6. Пациенты должны иметь опухолевой профиль, для которого монотерапия одним из одобренных EMA таргетных противоопухолевых препаратов, включенных в это исследование, имеет потенциальную клиническую пользу, основанную на доклинических данных или клинической информации (см. Раздел 5).

7. Перед началом лечения таргетным агентом, включенным в протокол, обязателен новый (полученный за ≤2 месяца до включения и без какой-либо противораковой терапии в течение этих ≤2 месяцев) свежезамороженный образец биопсии опухоли для расширенного тестирования биомаркеров.

   *Для пациентов с ГБ:

   Обязательный образец свежезамороженной биопсии опухоли может быть получен с помощью стандартных хирургических процедур (т. е. выполненных при прогрессировании, для циторедукции, для подтверждения прогрессирующего заболевания или для уменьшения массового эффекта на окружающую ткань головного мозга). Таким образом, хирургические процедуры являются стандартом медицинской помощи и не являются частью участия в исследовании. Свежезамороженная опухолевая ткань должна быть получена не позднее чем за 2 месяца до включения в исследование и без какой-либо противоопухолевой терапии в течение этих ≤2 месяцев. После хирургических процедур пациенты должны соответствовать следующим критериям включения:

   я. Операция должна была подтвердить рецидив. II. Послеоперационная МРТ должна быть доступна в течение 48 часов после операции и должна показать остаточное и поддающееся измерению заболевание.

   III. Место краниотомии или внутричерепной биопсии должно быть адекватно заживлено, без дренажа или целлюлита, а подлежащая краниопластика должна выглядеть неповрежденной на момент включения в исследование.

8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
9. Для пероральных препаратов пациент должен быть в состоянии глотать и переносить пероральные препараты, и у него не должно быть известного синдрома мальабсорбции.
10. Из-за риска медикаментозного лечения для развивающегося плода женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) на время участия в исследовании и в течение четырех месяцев после его завершения. исследовательской терапии. Пациенты мужского пола должны избегать оплодотворения партнерши. Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. после вазэктомии) должны согласиться с одним из следующих условий: применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаться от половых контактов.

Критерий исключения:

1. Постоянная токсичность > 2 степени, кроме алопеции.
2. Пациент получает любую другую противораковую терапию (цитотоксическую, биологическую, лучевую или гормональную, кроме заместительной), за исключением лекарств, которые назначают для поддерживающей терапии, но потенциально могут оказывать противораковое действие (например, мегестрола ацетат, бисфосфонаты). Прием этих препаратов должен быть начат ≥ 1 недели до включения в это исследование.
3. Пациентка беременна или кормит грудью.

4. Пациенты с известными активными прогрессирующими метастазами в головной мозг. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, при условии, что у пациента не было судорог или клинически значимого изменения неврологического статуса в течение 3 месяцев до регистрации. Все пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум 1 месяца после завершения лечения и прекращения лечения стероидами до включения в исследование.

   * Дополнительные критерии исключения, специфичные для пациентов с глиобластомой:

   1. Пациенты, которым требуется противосудорожная терапия, должны принимать неэнзим-индуцирующие противоэпилептические препараты (не-EIAED). EIAED запрещены. Пациенты, ранее получавшие EIAED, должны быть переведены на не-EIAED как минимум за 2 недели до рандомизации.
   2. Отсутствие лучевой терапии в течение трех месяцев до постановки диагноза прогрессирования.
   3. Никакой лучевой терапии в дозе более 65 Гр, стереотаксической радиохирургии или брахитерапии, если рецидив не подтвержден гистологически.
5. Пациенты с клинически значимыми ранее существовавшими сердечными заболеваниями, включая неконтролируемую или симптоматическую стенокардию, неконтролируемые предсердные или желудочковые аритмии или симптоматическую застойную сердечную недостаточность, не подходят.
6. Пациенты с известной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% не подходят.
7. Пациенты с инсультом (включая ТИА) или острым инфарктом миокарда в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата не подходят.
8. Пациенты с любым другим клинически значимым заболеванием, которое, по мнению лечащего врача, делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение требований исследования, включая, помимо прочего: текущую или активную инфекцию, серьезную неконтролируемая гипертония или тяжелое психическое заболевание/социальные ситуации.

Для каждого препарата, включенного в этот протокол, также могут применяться определенные критерии включения и исключения (на основе вкладыша в упаковку или рекомендаций производителя). Их можно найти в дополнительной информации о каждом агенте, включенной в руководства по изучению конкретного препарата. Критерии включения и исключения, относящиеся к конкретному лекарственному средству, будут иметь приоритет над критериями включения/исключения, перечисленными выше.