Il protocollo di riscoperta della droga (prova DRUP) (DRUP)

Criterio di inclusione:

1. Paziente adulto (età >18 anni) con tumore solido, mieloma multiplo o linfoma non-Hodgkin a cellule B localmente avanzato o metastatico istologicamente dimostrato che non beneficia più del trattamento antitumorale standard o per il quale tale trattamento non è disponibile o indicato .

   * Per i pazienti con GBM: glioblastoma recidivante o de novo (primario) confermato istologicamente, con prima progressione inequivocabile dopo radioterapia e chemioterapia concomitante/adiuvante, almeno 3 mesi dopo la parte concomitante della chemio-radioterapia e con dosaggio stabile o decrescente di steroidi per almeno 7 giorni prima della scansione MRI di riferimento.

2. Performance status ECOG 0-2

3. I pazienti devono avere una funzione organica accettabile come definito di seguito. Tuttavia, i criteri specifici di inclusione/esclusione specificati nel manuale dello studio specifico del farmaco avranno la precedenza:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
   2. Emoglobina > 5,6 mmol/l
   3. Piastrine > 75 x 109/l
   4. Bilirubina totale < 2 x ULN
   5. AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 x ULN istituzionale (o < 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche note)
   6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina calcolata o misurata ≥ 50 mL/min/1,73 m2
4. I pazienti devono avere una malattia oggettivamente valutabile o misurabile (mediante esame fisico o radiografico, secondo RECIST v1.1 per i pazienti con tumori solidi, o secondo i criteri IMWG, Lugano, RANO o GCIG, rispettivamente, per i pazienti con mieloma multiplo, non- Linfoma di Hodgkin, glioblastoma o carcinoma ovarico in caso di valutazione basata su CA125 (fare riferimento alle appendici per ulteriori dettagli) [16, 17].
5. Devono essere disponibili i risultati di un test di genomica tumorale o di espressione proteica. I test ammissibili possono includere una qualsiasi delle seguenti tecnologie: ibridazione fluorescente in situ (FISH), reazione a catena della polimerasi (PCR), ibridazione genomica comparativa (CGH), sequenziamento di nuova generazione (NGS) o immunoistochimica (IHC). Il test può essere stato eseguito sul tumore primario o su un deposito metastatico, in un laboratorio diagnostico o nel contesto di un altro studio CPCT, e deve rivelare una variante potenzialmente attuabile come definito nella Sezione 5. I risultati del test (patologia completa o rapporto di diagnostica molecolare) devono essere caricati nella eCRF.
6. I pazienti devono avere un profilo tumorale per il quale il trattamento con un singolo agente con uno dei farmaci antitumorali mirati approvati dall'EMA inclusi in questo studio ha un potenziale beneficio clinico sulla base di dati preclinici o informazioni cliniche (vedere paragrafo 5).

7. Prima dell'inizio del trattamento con un agente mirato incluso nel protocollo è obbligatorio un nuovo campione di biopsia del tumore fresco congelato (ottenuto ≤2 mesi prima dell'inclusione e senza alcun tipo di terapia antitumorale entro quei ≤2 mesi) per test approfonditi sui biomarcatori.

   *Per i pazienti GBM:

   Il campione di biopsia tumorale fresca congelata obbligatoria può essere ottenuto attraverso procedure chirurgiche standard (ad esempio, eseguite alla progressione, per la citoriduzione, per dimostrare la malattia progressiva o per ridurre l'effetto di massa sul tessuto cerebrale circostante). Pertanto, le procedure chirurgiche sono standard di cura e non fanno parte della partecipazione allo studio. Il tessuto tumorale fresco congelato deve essere stato ottenuto ≤2 mesi prima dell'inclusione e senza alcun tipo di terapia antitumorale entro quei ≤2 mesi. Dopo le procedure chirurgiche, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

   io. L'intervento chirurgico deve aver confermato la recidiva. ii. Una risonanza magnetica postoperatoria deve essere disponibile entro 48 ore dall'intervento e deve mostrare una malattia residua e misurabile.

   iii. Il sito della craniotomia o della biopsia intracranica deve essere adeguatamente guarito e privo di drenaggio o cellulite e la cranioplastica sottostante deve apparire intatta al momento dell'inclusione nello studio.

8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
9. Per i farmaci somministrati per via orale, il paziente deve essere in grado di deglutire e tollerare i farmaci per via orale e non deve avere una sindrome da malassorbimento nota.
10. A causa dei rischi del trattamento farmacologico per il feto in via di sviluppo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) per la durata della partecipazione allo studio e per quattro mesi dopo il completamento della terapia in studio. I pazienti di sesso maschile dovrebbero evitare di mettere incinta una partner femminile. Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente, (es. post-vasectomia) deve accettare una delle seguenti condizioni: praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, o astenersi completamente dai rapporti sessuali.

Criteri di esclusione:

1. Tossicità continua > grado 2, diversa dall'alopecia.
2. Il paziente sta ricevendo qualsiasi altra terapia antitumorale (citotossica, biologica, radiante o ormonale diversa da quella sostitutiva) ad eccezione dei farmaci prescritti per cure di supporto ma che possono potenzialmente avere un effetto antitumorale (ad es. Megestrolo acetato, bifosfonati). Questi farmaci devono essere stati avviati ≥ 1 settimana prima dell'arruolamento in questo studio.
3. La paziente è incinta o sta allattando.

4. Pazienti con metastasi cerebrali attive progressive note. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate sono ammissibili, a condizione che il paziente non abbia avuto un attacco o un cambiamento clinicamente significativo dello stato neurologico nei 3 mesi precedenti la registrazione. Tutti i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate devono essere stabili per almeno 1 mese dopo il completamento del trattamento e il trattamento senza steroidi prima dell'arruolamento nello studio.

   * Ulteriori criteri di esclusione specifici per i pazienti con glioblastoma:

   1. I pazienti che richiedono una terapia anticonvulsivante devono assumere farmaci antiepilettici non induttori enzimatici (non EIAED). EIAED sono vietate. I pazienti precedentemente sottoposti a EIAED devono passare a non-EIAED almeno 2 settimane prima della randomizzazione.
   2. Nessuna radioterapia nei tre mesi precedenti la diagnosi di progressione.
   3. Nessuna radioterapia con una dose superiore a 65 Gy, radiochirurgia stereotassica o brachiterapia a meno che la recidiva non sia istologicamente provata.
5. I pazienti con condizioni cardiache preesistenti clinicamente significative, tra cui angina non controllata o sintomatica, aritmie atriali o ventricolari non controllate o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica non sono ammissibili.
6. I pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) <40% non sono idonei
7. I pazienti con ictus (incluso TIA) o infarto miocardico acuto entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio non sono ammissibili
8. Pazienti con qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa che, a parere del medico curante, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbe compromettere la conformità ai requisiti dello studio inclusi, ma non limitati a: infezione in corso o attiva, significativa ipertensione incontrollata o grave malattia psichiatrica/situazioni sociali.

Per ciascun farmaco incluso nel presente protocollo, possono essere applicati anche specifici criteri di inclusione ed esclusione (basati sul foglietto illustrativo o sulle raccomandazioni del produttore). Questi possono essere trovati nelle informazioni supplementari su ciascun agente incluse nei manuali di studio specifici del farmaco. I criteri di inclusione ed esclusione specifici del farmaco avranno la precedenza sui criteri di inclusione/esclusione sopra elencati.