O protocolo de redescoberta de medicamentos (ensaio DRUP) (DRUP)

Critério de inclusão:

1. Paciente adulto (idade > 18 anos) com tumor sólido localmente avançado ou metastático comprovado histologicamente, mieloma múltiplo ou linfoma não Hodgkin de células B que não está mais se beneficiando do tratamento anti-câncer padrão ou para quem esse tratamento não está disponível ou indicado .

   * Para pacientes com GBM: Glioblastoma recorrente ou de novo confirmado histologicamente (primário), com primeira progressão inequívoca após radioterapia e quimioterapia concomitante/adjuvante, pelo menos 3 meses após a parte concomitante da quimiorradioterapia e com dosagem estável ou decrescente de esteróides por pelo menos 7 dias antes do exame de ressonância magnética de linha de base.

2. Status de desempenho ECOG 0-2

3. Os pacientes devem ter função de órgão aceitável, conforme definido abaixo. No entanto, os critérios específicos de inclusão/exclusão especificados no manual de estudo específico da droga terão precedência:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobina > 5,6 mmol/l
   3. Plaquetas > 75 x 109/l
   4. Bilirrubina total < 2 x LSN
   5. AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 x LSN institucional (ou < 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas conhecidas)
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina calculada ou medida ≥ 50 mL/min/1,73 m2
4. Os pacientes devem ter doença objetivamente avaliável ou mensurável (por exame físico ou radiográfico, de acordo com RECIST v1.1 para pacientes com tumores sólidos, ou de acordo com os critérios IMWG, Lugano, RANO ou GCIG, respectivamente, para pacientes com mieloma múltiplo, não Linfoma de Hodgkin, glioblastoma ou câncer de ovário em caso de avaliação baseada em CA125 (consulte os apêndices para obter mais detalhes) [16, 17].
5. Os resultados devem estar disponíveis a partir de um teste genômico de tumor ou de expressão de proteína. Os testes elegíveis podem incluir qualquer uma das seguintes tecnologias: hibridização in situ fluorescente (FISH), reação em cadeia da polimerase (PCR), hibridização genômica comparativa (CGH), sequenciamento de próxima geração (NGS) ou imuno-histoquímica (IHC). O teste pode ter sido realizado no tumor primário ou em um depósito metastático, em um laboratório de diagnóstico ou no contexto de outro estudo CPCT, e deve revelar uma variante potencialmente acionável, conforme definido na Seção 5. Os resultados do teste (patologia completa ou relatório de diagnóstico molecular) devem ser carregados no eCRF.
6. Os pacientes devem ter um perfil de tumor para o qual o tratamento com agente único com um dos medicamentos anticancerígenos direcionados aprovados pela EMA incluídos neste estudo tenha benefício clínico potencial com base em dados pré-clínicos ou informações clínicas (consulte a seção 5).

7. Uma nova (obtida ≤ 2 meses antes da inclusão e sem qualquer tipo de terapia anticancerígena dentro desses ≤ 2 meses) amostra de biópsia de tumor congelada fresca para testes extensivos de biomarcadores é obrigatória antes do início do tratamento com um agente alvo incluído no protocolo.

   *Para pacientes com GBM:

   A amostra de biópsia de tumor congelada obrigatória pode ser obtida por meio de procedimentos cirúrgicos padrão (ou seja, realizados na progressão, para citorredução, para comprovar a progressão da doença ou para reduzir o efeito de massa no tecido cerebral circundante). Assim, os procedimentos cirúrgicos são cuidados padrão e não fazem parte da participação no estudo. O tecido tumoral fresco congelado deve ter sido obtido ≤2 meses antes da inclusão e sem qualquer tipo de terapia anticâncer dentro desses ≤2 meses. Após procedimentos cirúrgicos, os pacientes devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

   eu. A cirurgia deve ter confirmado a recorrência. ii. Uma ressonância magnética pós-cirúrgica deve estar disponível dentro de 48 horas após a cirurgia e deve mostrar doença residual e mensurável.

   iii. A craniotomia ou o local da biópsia intracraniana devem estar adequadamente cicatrizados, livres de drenagem ou celulite, e a cranioplastia subjacente deve estar intacta no momento da inclusão no estudo.

8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
9. Para medicamentos administrados por via oral, o paciente deve ser capaz de engolir e tolerar a medicação oral e não deve ter síndrome de má absorção conhecida.
10. Devido aos riscos do tratamento medicamentoso para o feto em desenvolvimento, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência) durante a participação no estudo e por quatro meses após a conclusão de terapia de estudo. Pacientes do sexo masculino devem evitar engravidar uma parceira. Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (i.e. pós-vasectomia) deve concordar com um dos seguintes: praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou abster-se completamente de relações sexuais.

Critério de exclusão:

1. Toxicidade contínua > grau 2, exceto alopecia.
2. O paciente está recebendo qualquer outra terapia anticancerígena (citotóxica, biológica, radioativa ou hormonal, exceto para reposição), exceto medicamentos prescritos para cuidados de suporte, mas que podem potencialmente ter um efeito anticancerígeno (por exemplo, acetato de megestrol, bisfosfonatos). Esses medicamentos devem ter sido iniciados ≥ 1 semana antes da inscrição neste estudo.
3. A paciente está grávida ou amamentando.

4. Pacientes com metástases cerebrais progressivas ativas conhecidas. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas são elegíveis, desde que o paciente não tenha sofrido uma convulsão ou uma alteração clinicamente significativa no estado neurológico nos 3 meses anteriores ao registro. Todos os pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas devem estar estáveis ​​por pelo menos 1 mês após a conclusão do tratamento e tratamento sem esteroides antes da inclusão no estudo.

   * Critérios de exclusão adicionais específicos para pacientes com glioblastoma:

   1. Os pacientes que necessitam de terapia anticonvulsivante devem estar tomando medicamentos antiepilépticos não indutores enzimáticos (não-EIAED). EIAED são proibidos. Pacientes previamente em EIAED devem mudar para não-EIAED pelo menos 2 semanas antes da randomização.
   2. Sem radioterapia nos três meses anteriores ao diagnóstico de progressão.
   3. Sem radioterapia com dose superior a 65 Gy, radiocirurgia estereotáxica ou braquiterapia, a menos que a recorrência seja comprovada histologicamente.
5. Pacientes com condições cardíacas preexistentes clinicamente significativas, incluindo angina não controlada ou sintomática, arritmias atriais ou ventriculares não controladas ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática não são elegíveis.
6. Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) conhecida < 40% não são elegíveis
7. Pacientes com acidente vascular cerebral (incluindo AIT) ou infarto agudo do miocárdio dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo não são elegíveis
8. Pacientes com qualquer outra condição médica clinicamente significativa que, na opinião do médico assistente, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que possa comprometer a conformidade com os requisitos do estudo, incluindo, mas não limitado a: infecção ativa ou em andamento, infecção significativa hipertensão não controlada ou doença psiquiátrica grave/situações sociais.

Para cada medicamento incluído neste protocolo, critérios específicos de inclusão e exclusão (com base na bula ou recomendações do fabricante) também podem ser aplicados. Estes podem ser encontrados nas informações suplementares sobre cada agente incluídas nos manuais de estudo de medicamentos específicos. Os critérios de inclusão e exclusão específicos de medicamentos terão precedência sobre os critérios de inclusão/exclusão listados acima.