Protocolo de redescubrimiento de fármacos (ensayo DRUP) (DRUP)

Criterios de inclusión:

1. Paciente adulto (mayor de 18 años) con un tumor sólido localmente avanzado o metastásico probado histológicamente, mieloma múltiple o linfoma no Hodgkin de células B que ya no se beneficia del tratamiento estándar contra el cáncer o para quien dicho tratamiento no está disponible o indicado .

   * Para pacientes con GBM: glioblastoma recurrente o de novo confirmado histológicamente (primario), con una primera progresión inequívoca después de la radioterapia y quimioterapia concurrente/adyuvante, al menos 3 meses después de la parte concomitante de la quimiorradioterapia, y con dosis estables o decrecientes de esteroides durante al menos 7 días antes de la resonancia magnética de referencia.

2. Estado funcional ECOG 0-2

3. Los pacientes deben tener una función orgánica aceptable como se define a continuación. Sin embargo, tendrán prioridad los criterios específicos de inclusión/exclusión especificados en el manual de estudio específico del fármaco:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobina > 5,6 mmol/l
   3. Plaquetas > 75 x 109/l
   4. Bilirrubina total < 2 x LSN
   5. AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 2,5 x ULN institucional (o < 5 x ULN en pacientes con metástasis hepática conocida)
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado o medido ≥ 50 ml/min/1,73 m2
4. Los pacientes deben tener una enfermedad objetivamente evaluable o medible (por examen físico o radiográfico, según RECIST v1.1 para pacientes con tumores sólidos, o según los criterios IMWG, Lugano, RANO o GCIG, respectivamente, para pacientes con mieloma múltiple, no Linfoma de Hodgkin, glioblastoma o cáncer de ovario en caso de evaluación basada en CA125 (consulte los apéndices para obtener más detalles) [16, 17].
5. Los resultados deben estar disponibles a partir de una prueba de expresión de proteína o genómica tumoral. Las pruebas elegibles pueden incluir cualquiera de las siguientes tecnologías: hibridación fluorescente in situ (FISH), reacción en cadena de la polimerasa (PCR), hibridación genómica comparativa (CGH), secuenciación de próxima generación (NGS) o inmunohistoquímica (IHC). La prueba se puede haber realizado en el tumor primario o en un depósito metastásico, en un laboratorio de diagnóstico o en el contexto de otro estudio de CPCT, y debe revelar una variante potencialmente procesable como se define en la Sección 5. Los resultados de la prueba (informe completo de patología o diagnóstico molecular) deben cargarse en el eCRF.
6. Los pacientes deben tener un perfil tumoral para el cual el tratamiento como agente único con uno de los fármacos anticancerosos dirigidos aprobados por la EMA incluidos en este estudio tenga un beneficio clínico potencial basado en datos preclínicos o información clínica (consulte la sección 5).

7. Es obligatorio obtener una nueva muestra de biopsia de tumor congelada fresca (obtenida ≤2 meses antes de la inclusión y sin ningún tipo de terapia contra el cáncer dentro de esos ≤2 meses) para realizar pruebas exhaustivas de biomarcadores antes del inicio del tratamiento con un agente dirigido incluido en el protocolo.

   *Para pacientes con GBM:

   La muestra de biopsia tumoral fresca congelada obligatoria se puede obtener a través de procedimientos quirúrgicos estándar (es decir, realizados en progresión, para citorreducción, para probar enfermedad progresiva o para reducir el efecto de masa en el tejido cerebral circundante). Por lo tanto, los procedimientos quirúrgicos son el estándar de atención y no forman parte de la participación en el ensayo. El tejido tumoral fresco congelado debe haberse obtenido ≤2 meses antes de la inclusión y sin ningún tipo de terapia contra el cáncer dentro de esos ≤2 meses. Después de los procedimientos quirúrgicos, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

   i. La cirugía debe haber confirmado la recurrencia. ii. Una resonancia magnética posoperatoria debe estar disponible dentro de las 48 horas posteriores a la cirugía y debe mostrar enfermedad residual y medible.

   iii. El sitio de la craneotomía o de la biopsia intracraneal debe estar adecuadamente curado sin drenaje ni celulitis, y la craneoplastia subyacente debe aparecer intacta en el momento de la inclusión en el estudio.

8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
9. Para los medicamentos administrados por vía oral, el paciente debe ser capaz de tragar y tolerar la medicación oral y no debe tener un síndrome de malabsorción conocido.
10. Debido a los riesgos del tratamiento farmacológico para el feto en desarrollo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la duración de la participación en el estudio y durante los cuatro meses posteriores a la finalización. de la terapia de estudio. Los pacientes masculinos deben evitar embarazar a una pareja femenina. Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, después de la vasectomía) debe aceptar uno de los siguientes: practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o abstenerse por completo de tener relaciones sexuales.

Criterio de exclusión:

1. Toxicidad continua > grado 2, distinta de la alopecia.
2. El paciente está recibiendo cualquier otra terapia contra el cáncer (citotóxica, biológica, radiación u hormonal que no sea de reemplazo), excepto los medicamentos que se prescriben para la atención de apoyo, pero que pueden tener un efecto potencial contra el cáncer (p. ej., acetato de megestrol, bisfosfonatos). Estos medicamentos deben haberse iniciado ≥ 1 semana antes de la inscripción en este estudio.
3. La paciente está embarazada o amamantando.

4. Pacientes con metástasis cerebrales progresivas activas conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas son elegibles, siempre que el paciente no haya experimentado una convulsión o haya tenido un cambio clínicamente significativo en el estado neurológico dentro de los 3 meses anteriores al registro. Todos los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas deben estar estables durante al menos 1 mes después de completar el tratamiento y sin tratamiento con esteroides antes de la inscripción en el estudio.

   * Criterios de exclusión adicionales específicos para pacientes con glioblastoma:

   1. Los pacientes que requieren terapia anticonvulsiva deben estar tomando medicamentos antiepilépticos no inductores de enzimas (no EIAED). Los EIAED están prohibidos. Los pacientes previamente en EIAED deben cambiarse a no EIAED al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
   2. Sin radioterapia en los tres meses anteriores al diagnóstico de progresión.
   3. No radioterapia con una dosis superior a 65 Gy, radiocirugía estereotáctica o braquiterapia a menos que se demuestre histológicamente la recurrencia.
5. Los pacientes con afecciones cardíacas preexistentes clínicamente significativas, que incluyen angina sintomática o no controlada, arritmias auriculares o ventriculares no controladas o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no son elegibles.
6. Los pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) conocida < 40% no son elegibles
7. Los pacientes con accidente cerebrovascular (incluido AIT) o infarto agudo de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio no son elegibles
8. Pacientes con cualquier otra afección médica clínicamente significativa que, en opinión del médico tratante, hace que no sea deseable que el paciente participe en el estudio o que podría poner en peligro el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluidos, entre otros: infección en curso o activa, hipertensión no controlada, o enfermedad psiquiátrica grave/situaciones sociales.

Para cada fármaco incluido en este protocolo, también se pueden aplicar criterios específicos de inclusión y exclusión (según el prospecto o las recomendaciones del fabricante). Estos se pueden encontrar en la información complementaria sobre cada agente incluida en los manuales de estudio de fármacos específicos. Los criterios de inclusión y exclusión específicos de medicamentos tendrán prioridad sobre los criterios de inclusión/exclusión enumerados anteriormente.