Het Drug Rediscovery Protocol (DRUP-onderzoek) (DRUP)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënt (leeftijd >18 jaar) met een histologisch bewezen lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor, multipel myeloom of B-cel non-Hodgkin-lymfoom die niet langer profiteert van de standaardbehandeling tegen kanker of voor wie een dergelijke behandeling niet beschikbaar of geïndiceerd is .

   * Voor GBM-patiënten: histologisch bevestigd recidiverend of de novo glioblastoom (primair), met ondubbelzinnige eerste progressie na radiotherapie en gelijktijdige/adjuvante chemotherapie, ten minste 3 maanden na het gelijktijdige deel van de chemo-radiotherapie, en met een stabiele of afnemende dosering van steroïden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de baseline MRI-scan.

2. ECOG-prestatiestatus 0-2

3. Patiënten moeten een acceptabele orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd. Specifieke opname-/uitsluitingscriteria gespecificeerd in de geneesmiddelspecifieke studiehandleiding hebben echter voorrang:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobine > 5,6 mmol/l
   3. Bloedplaatjes > 75 x 109/l
   4. Totaal bilirubine < 2 x ULN
   5. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) < 2,5 x institutionele ULN (of < 5 x ULN bij patiënten met bekende levermetastasen)
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of berekende of gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2
4. Patiënten moeten een objectief evalueerbare of meetbare ziekte hebben (door lichamelijk of radiografisch onderzoek, volgens RECIST v1.1 voor patiënten met solide tumoren, of volgens IMWG-, Lugano-, RANO- of GCIG-criteria, resp., voor patiënten met multipel myeloom, niet- Hodgkin-lymfoom, glioblastoom of eierstokkanker in geval van CA125-gebaseerde evaluatie (zie bijlagen voor meer details) [16, 17].
5. Er moeten resultaten beschikbaar zijn van een tumorgenomische of eiwitexpressietest. In aanmerking komende tests kunnen een van de volgende technologieën omvatten: fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), polymerase kettingreactie (PCR), vergelijkende genomische hybridisatie (CGH), next generation sequencing (NGS) of immunohistochemie (IHC). De test kan zijn uitgevoerd op de primaire tumor of een gemetastaseerde afzetting, in een diagnostisch laboratorium of in het kader van een ander CPCT-onderzoek, en moet een mogelijk bruikbare variant aan het licht brengen, zoals gedefinieerd in Sectie 5. De testresultaten (volledig rapport pathologie of moleculaire diagnostiek) moeten worden geüpload in de eCRF.
6. Patiënten moeten een tumorprofiel hebben waarvoor behandeling met één middel met een van de door het EMA goedgekeurde gerichte antikankergeneesmiddelen die in deze studie zijn opgenomen, potentieel klinisch voordeel heeft op basis van preklinische gegevens of klinische informatie (zie rubriek 5).

7. Een nieuw (verkregen ≤2 maanden voor opname, en zonder enige vorm van antikankertherapie binnen die ≤2 maanden) vers ingevroren tumorbiopsiespecimen voor uitgebreide biomarkertesten is verplicht vóór de start van de behandeling met een gericht middel dat in het protocol is opgenomen.

   *Voor GBM-patiënten:

   Het verplichte, vers ingevroren tumorbiopsiemonster kan worden verkregen door middel van standaard chirurgische procedures (d.w.z. uitgevoerd bij progressie, voor cytoreductie, om progressieve ziekte aan te tonen of om massa-effect op het omliggende hersenweefsel te verminderen). Chirurgische ingrepen zijn dus standaardbehandeling en maken geen deel uit van deelname aan onderzoeken. Vers ingevroren tumorweefsel moet ≤2 maanden vóór opname zijn verkregen en binnen die ≤2 maanden zonder enige vorm van antikankertherapie. Na chirurgische ingrepen moeten patiënten aan de volgende inclusiecriteria voldoen:

   i. Een operatie moet de herhaling hebben bevestigd. ii. Een postoperatieve MRI moet binnen 48 uur na de operatie beschikbaar zijn en moet resterende en meetbare ziekte aantonen.

   iii. Craniotomie of intracraniale biopsieplaats moet voldoende genezen zijn, vrij van drainage of cellulitis, en de onderliggende cranioplastie moet intact lijken op het moment van opname in het onderzoek.

8. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
9. Voor oraal toegediende geneesmiddelen moet de patiënt in staat zijn orale medicatie te slikken en te verdragen en mag er geen bekend malabsorptiesyndroom zijn.
10. Vanwege de risico's van medicamenteuze behandeling voor de zich ontwikkelende foetus, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan de studie en gedurende vier maanden na voltooiing van studietherapie. Mannelijke patiënten moeten voorkomen dat ze een vrouwelijke partner impregneren. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. post-vasectomie) moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken: effectieve barrière-anticonceptie toepassen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zich volledig onthouden van geslachtsgemeenschap.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanhoudende toxiciteit > graad 2, anders dan alopecia.
2. De patiënt krijgt een andere antikankertherapie (cytotoxisch, biologisch, bestraling of hormonaal anders dan ter vervanging) behalve medicijnen die worden voorgeschreven voor ondersteunende zorg, maar mogelijk een antikankereffect hebben (bijv. megestrolacetaat, bisfosfonaten). Deze medicijnen moeten ≥ 1 week voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek zijn gestart.
3. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.

4. Patiënten met bekende actieve progressieve hersenmetastasen. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat de patiënt geen epileptische aanval heeft gehad of een klinisch significante verandering in neurologische status heeft gehad binnen de 3 maanden voorafgaand aan registratie. Alle patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen moeten stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand na voltooiing van de behandeling en zonder behandeling met steroïden voorafgaand aan deelname aan de studie.

   * Aanvullende uitsluitingscriteria specifiek voor patiënten met glioblastoom:

   1. Patiënten die anticonvulsieve therapie nodig hebben, moeten niet-enzyminducerende anti-epileptica (non-EIAED) gebruiken. EIAED is verboden. Patiënten die eerder EIAED kregen, moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie worden overgeschakeld op niet-EIAED.
   2. Geen radiotherapie binnen de drie maanden voorafgaand aan de diagnose progressie.
   3. Geen radiotherapie met een dosis hoger dan 65 Gy, stereotactische radiochirurgie of brachytherapie tenzij recidief histologisch bewezen is.
5. Patiënten met klinisch significante reeds bestaande hartaandoeningen, waaronder ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, ongecontroleerde atriale of ventriculaire aritmieën of symptomatisch congestief hartfalen komen niet in aanmerking.
6. Patiënten met een bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% komen niet in aanmerking
7. Patiënten met een beroerte (inclusief TIA) of een acuut myocardinfarct binnen 3 maanden voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling komen niet in aanmerking
8. Patiënten met enige andere klinisch significante medische aandoening die het naar de mening van de behandelend arts onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan de studie of die de naleving van de studievereisten in gevaar kan brengen, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, significante ongecontroleerde hypertensie, of ernstige psychiatrische ziekte/sociale situaties.

Voor elk geneesmiddel dat in dit protocol is opgenomen, kunnen ook specifieke opname- en uitsluitingscriteria (op basis van de bijsluiter of aanbevelingen van de fabrikant) van toepassing zijn. Deze zijn te vinden in de aanvullende informatie over elk middel in de geneesmiddelspecifieke studiehandleidingen. Geneesmiddelspecifieke opname- en uitsluitingscriteria hebben voorrang op de hierboven vermelde inclusie-/uitsluitingscriteria.