Protokół ponownego odkrycia leku (badanie DRUP) (DRUP)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorosły pacjent (w wieku >18 lat) z potwierdzonym histologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, szpiczakiem mnogim lub chłoniakiem nieziarniczym z komórek B, który nie odnosi już korzyści ze standardowego leczenia przeciwnowotworowego lub u którego takie leczenie nie jest dostępne lub nie jest wskazane .

   * Dla pacjentów z GBM: potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy nawrotowy lub de novo (pierwotny), z jednoznaczną pierwszą progresją po radioterapii i jednoczesnej/adjuwantowej chemioterapii, co najmniej 3 miesiące po części towarzyszącej chemio-radioterapii oraz ze stabilną lub zmniejszającą się dawką steroidów przez co najmniej 7 dni przed podstawowym badaniem MRI.

2. Stan wydajności ECOG 0-2

3. Pacjenci muszą mieć akceptowalną czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej. Pierwszeństwo mają jednak szczegółowe kryteria włączenia/wyłączenia określone w podręczniku dotyczącym danego leku:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobina > 5,6 mmol/l
   3. Płytki krwi > 75 x 109/l
   4. Bilirubina całkowita < 2 x GGN
   5. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) < 2,5 x ULN w placówce (lub < 5 x ULN u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby)
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2
4. Pacjenci muszą mieć obiektywnie ocenialną lub mierzalną chorobę (na podstawie badania fizykalnego lub radiograficznego, zgodnie z RECIST v1.1 dla pacjentów z guzami litymi lub zgodnie z kryteriami IMWG, Lugano, RANO lub GCIG, odpowiednio, dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim, bez Chłoniak Hodgkina, glejak wielopostaciowy lub rak jajnika w przypadku oceny opartej na CA125 (szczegóły w załącznikach) [16, 17].
5. Muszą być dostępne wyniki testu genomowego lub ekspresji białek w guzie. Kwalifikujące się testy mogą obejmować dowolną z następujących technologii: fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH), reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR), porównawcza hybrydyzacja genomowa (CGH), sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) lub immunohistochemia (IHC). Test mógł zostać przeprowadzony na guzie pierwotnym lub złogu przerzutowym, w laboratorium diagnostycznym lub w ramach innego badania CPCT i musi ujawnić potencjalnie wykonalny wariant, jak zdefiniowano w części 5. Wyniki testu (pełny raport z patologii lub diagnostyki molekularnej) muszą zostać przesłane do eCRF.
6. Pacjenci muszą mieć profil nowotworu, dla którego leczenie pojedynczym lekiem jednym z zatwierdzonych przez EMA celowanych leków przeciwnowotworowych włączonych do tego badania przynosi potencjalne korzyści kliniczne na podstawie danych przedklinicznych lub informacji klinicznych (patrz punkt 5).

7. Nowa (uzyskana ≤2 miesiące przed włączeniem i bez jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w ciągu tych ≤2 miesięcy) świeżo mrożona biopsja guza do rozległego badania biomarkerów jest obowiązkowa przed rozpoczęciem leczenia lekiem celowanym zawartym w protokole.

   *Dla pacjentów z GBM:

   Obowiązkową świeżo mrożoną próbkę biopsji guza można uzyskać za pomocą standardowych procedur chirurgicznych (tj. przeprowadzanych podczas progresji, w celu cytoredukcji, w celu potwierdzenia postępującej choroby lub w celu zmniejszenia wpływu masy na otaczającą tkankę mózgową). Zatem procedury chirurgiczne są standardem opieki i nie są częścią udziału w badaniu. Świeżo zamrożoną tkankę nowotworową należy uzyskać ≤2 miesiące przed włączeniem i bez jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w ciągu tych ≤2 miesięcy. Pacjenci po zabiegach chirurgicznych muszą spełniać następujące kryteria włączenia:

   I. Operacja musiała potwierdzić nawrót. II. Pooperacyjny rezonans magnetyczny powinien być dostępny w ciągu 48 godzin po operacji i musi wykazywać resztkową i mierzalną chorobę.

   iii. Miejsce kraniotomii lub biopsji wewnątrzczaszkowej musi być odpowiednio wygojone, wolne od drenażu lub zapalenia tkanki łącznej, a leżąca pod nią kranioplastyka musi wyglądać na nienaruszoną w momencie włączenia do badania.

8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
9. W przypadku leków podawanych doustnie pacjent musi być w stanie połykać i tolerować leki doustne oraz nie może mieć znanego zespołu złego wchłaniania.
10. Ze względu na ryzyko związane z leczeniem farmakologicznym dla rozwijającego się płodu, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przez cały okres udziału w badaniu i przez cztery miesiące po jego zakończeniu terapii studyjnej. Pacjenci płci męskiej powinni unikać zapłodnienia partnerki. Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. po wazektomii) muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych: stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub całkowicie powstrzymać się od współżycia seksualnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Trwająca toksyczność > stopnia 2, inna niż łysienie.
2. Pacjent otrzymuje jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową (cytotoksyczną, biologiczną, radioterapię lub hormonalną inną niż zastępcza), z wyjątkiem leków, które są przepisywane w ramach leczenia podtrzymującego, ale mogą potencjalnie mieć działanie przeciwnowotworowe (np. octan megestrolu, bisfosfoniany). Leki te należy rozpocząć ≥ 1 tydzień przed włączeniem do tego badania.
3. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.

4. Pacjenci ze znanymi aktywnymi postępującymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, pod warunkiem, że pacjent nie doświadczył napadu padaczkowego lub nie miał klinicznie istotnej zmiany stanu neurologicznego w ciągu 3 miesięcy poprzedzających rejestrację. Wszyscy pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu muszą być stabilni przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu leczenia i po odstawieniu sterydów przed włączeniem do badania.

   * Dodatkowe kryteria wykluczenia specyficzne dla pacjentów z glejakiem:

   1. Pacjenci wymagający leczenia przeciwdrgawkowego muszą przyjmować leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów (nie należące do EIAED). EIAED są zabronione. Pacjenci wcześniej stosujący EIAED muszą zostać przestawieni na leczenie bez EIAED co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją.
   2. Brak radioterapii w ciągu trzech miesięcy poprzedzających rozpoznanie progresji.
   3. Brak radioterapii dawką powyżej 65 Gy, radiochirurgii stereotaktycznej lub brachyterapii, chyba że wznowa zostanie potwierdzona histologicznie.
5. Pacjenci z klinicznie istotnymi wcześniej istniejącymi chorobami serca, w tym niekontrolowaną lub objawową dławicą piersiową, niekontrolowanymi arytmiami przedsionkowymi lub komorowymi lub objawową zastoinową niewydolnością serca nie kwalifikują się.
6. Pacjenci ze znaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 40% nie kwalifikują się
7. Pacjenci z udarem (w tym TIA) lub ostrym zawałem mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku nie kwalifikują się
8. Pacjenci z jakimkolwiek innym klinicznie istotnym schorzeniem, które w opinii lekarza prowadzącego czyni niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub które mogłoby zagrozić przestrzeganiu wymagań badania, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja, istotne niekontrolowane nadciśnienie lub ciężka choroba psychiczna/sytuacje społeczne.

Dla każdego leku objętego niniejszym protokołem mogą mieć również zastosowanie określone kryteria włączenia i wyłączenia (na podstawie ulotki dołączonej do opakowania lub zaleceń producenta). Można je znaleźć w informacjach uzupełniających na temat każdego czynnika, zawartych w podręcznikach dotyczących poszczególnych leków. Kryteria włączenia i wyłączenia dotyczące konkretnego leku będą miały pierwszeństwo przed kryteriami włączenia/wyłączenia wymienionymi powyżej.