The Drug Rediscovery Protocol (DRUP Trial) (DRUP)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý pacient (věk >18 let) s histologicky prokázaným lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem, mnohočetným myelomem nebo B buněčným non-Hodgkinským lymfomem, který již nemá prospěch ze standardní protinádorové léčby nebo pro kterého není žádná taková léčba dostupná nebo indikovaná .

   * Pro pacienty s GBM: Histologicky potvrzený recidivující nebo de novo glioblastom (primární), s jednoznačnou první progresí po radioterapii a souběžné/adjuvantní chemoterapii, alespoň 3 měsíce po souběžné části chemoradioterapie a se stabilním nebo klesajícím dávkováním steroidů alespoň 7 dní před základním vyšetřením magnetickou rezonancí.

2. Stav výkonu ECOG 0-2

3. Pacienti musí mít přijatelné orgánové funkce, jak je definováno níže. Přednost však budou mít specifická kritéria pro zařazení/vyloučení uvedená v manuálu ke konkrétnímu léku:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobin > 5,6 mmol/l
   3. Trombocyty > 75 x 109/l
   4. Celkový bilirubin < 2 x ULN
   5. AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2,5 x ústavní ULN (nebo < 5 x ULN u pacientů se známými metastázami v játrech)
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2
4. Pacienti musí mít objektivně hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění (fyzickým nebo radiografickým vyšetřením, podle RECIST v1.1 pro pacienty se solidními nádory, nebo podle kritérií IMWG, Lugano, RANO nebo GCIG, resp. pro pacienty s mnohočetným myelomem, non- Hodgkinův lymfom, glioblastom nebo rakovina vaječníků v případě hodnocení na základě CA125 (další podrobnosti naleznete v přílohách) [16, 17].
5. Výsledky musí být k dispozici z testu genomické nebo proteinové exprese nádoru. Vhodné testy mohou zahrnovat kteroukoli z následujících technologií: fluorescenční in situ hybridizaci (FISH), polymerázovou řetězovou reakci (PCR), komparativní genomovou hybridizaci (CGH), sekvenování nové generace (NGS) nebo imunohistochemii (IHC). Test mohl být proveden na primárním nádoru nebo metastatickém ložisku v diagnostické laboratoři nebo v kontextu jiné studie CPCT a musí odhalit potenciálně použitelnou variantu, jak je definována v části 5. Výsledky testu (úplná zpráva o patologii nebo molekulární diagnostice) musí být nahrány do eCRF.
6. Pacienti musí mít profil nádoru, pro který má léčba jedním z cílených protirakovinných léků schválených EMA, která jsou součástí této studie, potenciální klinický přínos na základě předklinických údajů nebo klinických informací (viz část 5).

7. Nový (získaný ≤ 2 měsíce před zařazením a bez jakéhokoli typu protinádorové terapie během těchto ≤ 2 měsíců) čerstvý zmrazený bioptický vzorek nádoru pro rozsáhlé testování biomarkerů je povinný před zahájením léčby cílenou látkou obsaženou v protokolu.

   *Pro pacienty GBM:

   Povinný čerstvě zmrazený vzorek biopsie nádoru lze získat chirurgickými postupy standardní péče (tj. provedenými při progresi, pro cytoreduci, pro důkaz progresivního onemocnění nebo pro snížení hromadného účinku na okolní mozkovou tkáň). Chirurgické zákroky jsou tedy standardní péčí a nejsou součástí účasti ve studii. Čerstvá zmrazená nádorová tkáň musí být získána ≤ 2 měsíce před zařazením a bez jakéhokoli typu protirakovinné terapie během těchto ≤ 2 měsíců. Po chirurgických zákrocích musí pacienti splňovat následující kritéria pro zařazení:

   i. Operace musela potvrdit recidivu. ii. Pooperační magnetická rezonance by měla být dostupná do 48 hodin po operaci a musí ukazovat reziduální a měřitelné onemocnění.

   iii. Místo kraniotomie nebo intrakraniální biopsie musí být adekvátně zhojeno bez drenáže nebo celulitidy a základní kranioplastika se musí v době zařazení do studie jevit jako neporušená.

8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
9. U perorálně podávaných léků musí být pacient schopen polykat a tolerovat perorální léky a nesmí mít žádný známý malabsorpční syndrom.
10. Kvůli rizikům medikamentózní léčby pro vyvíjející se plod musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii a po dobu čtyř měsíců po jejím ukončení. studijní terapie. Muži by se měli vyvarovat oplodnění partnerky. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. po vazektomii) musí souhlasit s jedním z následujících: používat účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního období léčby a 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku nebo se úplně zdržet pohlavního styku.

Kritéria vyloučení:

1. Přetrvávající toxicita > stupeň 2, jiná než alopecie.
2. Pacient dostává jakoukoli jinou protinádorovou léčbu (cytotoxickou, biologickou, radiační nebo hormonální jinou než substituční) kromě léků, které jsou předepsány jako podpůrná léčba, ale mohou mít potenciálně protirakovinný účinek (např. megestrol acetát, bisfosfonáty). Tyto léky musí být zahájeny ≥ 1 týden před zařazením do této studie.
3. Pacientka je těhotná nebo kojící.

4. Pacienti se známými aktivními progresivními metastázami v mozku. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní za předpokladu, že pacient neprodělal záchvat nebo neměl klinicky významnou změnu neurologického stavu během 3 měsíců před registrací. Všichni pacienti s dříve léčenými metastázami v mozku musí být stabilní po dobu alespoň 1 měsíce po dokončení léčby a bez léčby steroidy před zařazením do studie.

   * Další vylučovací kritéria specifická pro pacienty s glioblastomem:

   1. Pacienti, kteří vyžadují antikonvulzivní léčbu, musí užívat antiepileptika neindukující enzymy (ne EIAED). EIAED jsou zakázány. Pacienti, kteří dříve užívali EIAED, musí být převedeni na léčbu bez EIAED nejméně 2 týdny před randomizací.
   2. Žádná radioterapie během tří měsíců před diagnózou progrese.
   3. Žádná radioterapie s dávkou nad 65 Gy, stereotaktická radiochirurgie nebo brachyterapie, pokud není histologicky prokázána recidiva.
5. Pacienti s klinicky významnými preexistujícími srdečními stavy, včetně nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, nekontrolovaných síňových nebo komorových arytmií nebo symptomatického městnavého srdečního selhání, nejsou vhodní.
6. Pacienti se známou ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 % nejsou vhodní
7. Pacienti s cévní mozkovou příhodou (včetně TIA) nebo akutním infarktem myokardu během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby nejsou způsobilí
8. Pacienti s jakýmkoli jiným klinicky významným zdravotním stavem, který podle názoru ošetřujícího lékaře znemožňuje pacientovi účast ve studii nebo který by mohl ohrozit soulad s požadavky studie, včetně, ale nejen: probíhající nebo aktivní infekce, významné nekontrolovaná hypertenze nebo závažné psychiatrické onemocnění/sociální situace.

Pro každý lék zahrnutý v tomto protokolu mohou platit také specifická kritéria pro zařazení a vyloučení (na základě příbalového letáku nebo doporučení výrobce). Ty lze nalézt v doplňkových informacích o každé látce obsažené v příručkách ke specifickým studiím. Kritéria pro zařazení a vyloučení specifická pro léky budou mít přednost před kritérii pro zařazení/vyloučení uvedená výše.