Drug Rediscovery Protocol (DRUP Trial) (DRUP)

Inklusionskriterier:

1. Vuxen (ålder >18 år) patient med en histologiskt bevisad lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör, multipelt myelom eller B-cells non-Hodgkin lymfom som inte längre drar nytta av standardbehandling mot cancer eller för vilken ingen sådan behandling är tillgänglig eller indicerad .

   * För GBM-patienter: Histologiskt bekräftat återkommande eller de novo glioblastom (primärt), med entydig första progression efter strålbehandling och samtidig/adjuvant kemoterapi, minst 3 månader efter den samtidiga delen av kemoradioterapin, och med stabil eller minskande dos av steroider i minst 7 dagar före baslinje-MR-undersökningen.

2. ECOG-prestandastatus 0-2

3. Patienter måste ha acceptabel organfunktion enligt definitionen nedan. Däremot kommer specifika inklusions-/exkluderingskriterier som anges i den läkemedelsspecifika studiehandboken att ha företräde:

   1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/l
   2. Hemoglobin > 5,6 mmol/l
   3. Blodplättar > 75 x 109/l
   4. Totalt bilirubin < 2 x ULN
   5. AST (SGOT) och ALAT (SGPT) < 2,5 x institutionell ULN (eller < 5 x ULN hos patienter med kända levermetastaser)
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beräknat eller uppmätt kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73 m2
4. Patienter måste ha objektivt utvärderbar eller mätbar sjukdom (genom fysisk eller röntgenundersökning, enligt RECIST v1.1 för patienter med solida tumörer, eller enligt IMWG, Lugano, RANO eller GCIG kriterier, resp. för patienter med multipelt myelom, icke- Hodgkins lymfom, glioblastom eller äggstockscancer vid CA125-baserad utvärdering (se bilagor för ytterligare detaljer) [16, 17].
5. Resultat måste finnas tillgängliga från ett genomiskt tumör- eller proteinexpressionstest. Kvalificerade tester kan inkludera någon av följande teknologier: fluorescens in situ hybridisering (FISH), polymeraskedjereaktion (PCR), jämförande genomisk hybridisering (CGH), nästa generations sekvensering (NGS) eller immunhistokemi (IHC). Testet kan ha utförts på den primära tumören eller en metastaserad deposition, i ett diagnostiskt laboratorium eller inom ramen för en annan CPCT-studie och måste avslöja en potentiellt verkningsbar variant enligt definitionen i avsnitt 5. Testresultaten (fullständig patologi- eller molekylär diagnostikrapport) måste laddas upp i eCRF.
6. Patienter måste ha en tumörprofil för vilken behandling med ett läkemedel med ett av de EMA-godkända riktade anticancerläkemedlen som ingår i denna studie har potentiella kliniska fördelar baserat på prekliniska data eller klinisk information (se avsnitt 5).

7. Ett nytt (erhållet ≤2 månader före inkludering och utan någon typ av anticancerterapi inom dessa ≤2 månader) färskt fryst tumörbiopsiprov för omfattande biomarkörtestning är obligatoriskt innan behandlingen påbörjas med ett målinriktat medel som ingår i protokollet.

   *För GBM-patienter:

   Det obligatoriska färskfrysta tumörbiopsiprovet kan erhållas genom kirurgiska procedurer av standardvård (dvs utförs vid progression, för cytoreduktion, för att bevisa progressiv sjukdom eller för att minska masseffekten på den omgivande hjärnvävnaden). Sålunda är kirurgiska ingrepp standard-of-care och inte en del av försöksdeltagandet. Färsk fryst tumörvävnad måste ha erhållits ≤2 månader före inkludering och utan någon typ av anticancerterapi inom dessa ≤2 månader. Efter kirurgiska ingrepp måste patienterna uppfylla följande inklusionskriterier:

   i. Operation måste ha bekräftat återfallet. ii. En MRT efter operationen ska vara tillgänglig inom 48 timmar efter operationen och måste visa kvarvarande och mätbar sjukdom.

   iii. Kraniotomi eller intrakraniell biopsiplats måste vara tillräckligt läkt fri från dränering eller cellulit, och den underliggande kranioplastiken måste verka intakt vid tidpunkten för studieinkluderingen.

8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
9. För oralt administrerade läkemedel måste patienten kunna svälja och tolerera oral medicin och får inte ha något känt malabsorptionssyndrom.
10. På grund av riskerna med läkemedelsbehandling för fostret under utveckling, måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under hela studiedeltagandet och i fyra månader efter avslutad studie. av studieterapi. Manliga patienter bör undvika att impregnera en kvinnlig partner. Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade, (dvs. post-vasektomi) måste acceptera något av följande: utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller avstå helt från samlag.

Exklusions kriterier:

1. Pågående toxicitet > grad 2, annat än alopeci.
2. Patienten får någon annan anti-cancerbehandling (cytotoxisk, biologisk, strålning eller hormonell annan än för ersättning) förutom mediciner som ordineras för stödjande vård men som potentiellt kan ha en anti-cancereffekt (t.ex. megestrolacetat, bisfosfonater). Dessa mediciner måste ha påbörjats ≥ 1 vecka före inskrivningen i denna studie.
3. Patienten är gravid eller ammar.

4. Patienter med kända aktiva progressiva hjärnmetastaser. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser är berättigade, förutsatt att patienten inte har upplevt ett anfall eller haft en kliniskt signifikant förändring i neurologisk status inom 3 månader före registreringen. Alla patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 1 månad efter avslutad behandling och utanför steroidbehandling innan studieregistrering.

   * Ytterligare uteslutningskriterier specifika för glioblastompatienter:

   1. Patienter som behöver antikonvulsiv behandling måste ta icke-enzyminducerande antiepileptika (icke-EIAED). EIAED är förbjudna. Patienter som tidigare har fått EIAED måste bytas till icke-EIAED minst 2 veckor före randomisering.
   2. Ingen strålbehandling inom tre månader före diagnosen progression.
   3. Ingen strålbehandling med dos över 65 Gy, stereotaktisk strålkirurgi eller brachyterapi om inte återfallet är histologiskt bevisat.
5. Patienter med kliniskt signifikanta redan existerande hjärttillstånd, inklusive okontrollerad eller symtomatisk angina, okontrollerad förmaks- eller ventrikulär arytmi eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt är inte berättigade.
6. Patienter med känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 40 % är inte kvalificerade
7. Patienter med stroke (inklusive TIA) eller akut hjärtinfarkt inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen är inte berättigade
8. Patienter med något annat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som, enligt den behandlande läkarens uppfattning, gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som kan äventyra överensstämmelsen med studiekraven inklusive, men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion, betydande okontrollerad hypertoni, eller allvarlig psykiatrisk sjukdom/sociala situationer.

För varje läkemedel som ingår i detta protokoll kan specifika inklusions- och uteslutningskriterier (baserat på bipacksedeln eller tillverkarens rekommendationer) också gälla. Dessa kan hittas i den kompletterande informationen om varje medel som ingår i de läkemedelsspecifika studiehandböckerna. Läkemedelsspecifika inklusions- och uteslutningskriterier kommer att ha företräde framför inklusions-/exkluderingskriterierna som anges ovan.