Клиническое исследование CAR-T, нацеленного на CD22, при В-клеточных злокачественных опухолях

Критерии включения:

1. CD22-экспрессирующие В-клеточные злокачественные новообразования должны быть гарантированы и должны быть рецидивирующими или рефрактерными. В соответствии с текущими традиционными методами лечения не должно быть доступных альтернативных методов лечения, и субъекты должны быть либо неподходящими для аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК), либо отказаться от ТСК, либо иметь активность заболевания, запрещающую ТСК в настоящее время.
2. Зарегистрированные пациенты должны иметь оценочный балл выше 60 с KPS.
3. Экспрессия CD22 злокачественных клеток должна быть обнаружена с помощью иммуногистохимии или проточной цитометрии. В целом иммуногистохимия будет использоваться для биопсии лимфатических узлов, проточная цитометрия будет использоваться для образцов периферической крови и костного мозга.
4. Пол не ограничен, возраст от 14 лет до 75 лет.
5. Пациенты должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание на момент включения, что может включать любые признаки заболевания, включая минимальную остаточную болезнь, обнаруженную с помощью проточной цитометрии, цитогенетики или анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР).
6. Врачи ожидают, что пациенты проживут более 3 месяцев на момент включения в исследование.
7. Необходимо обеспечить адекватное абсолютное количество CD3 для получения дозы клеток-мишеней на основании дозовых когорт.

8. Субъекты со следующим статусом ЦНС подходят только при отсутствии неврологических симптомов, указывающих на лейкемию ЦНС, таких как паралич черепных нервов:

   ЦНС 1, определяемый как отсутствие бластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на препарате цитоспина, независимо от количества лейкоцитов; ЦНС 2, определяемая как наличие < 5/мкл лейкоцитов в спинномозговой жидкости и положительный цитоспин на бласты, или > 5/мкл лейкоцитов, но отрицательный по алгоритму Штейнхерца/Блейера ЦНС3 с заболеванием костного мозга, которому не удалось спасти системную и интенсивную ИТ-химиотерапию (и, следовательно, не подходит для облучения)

9. Возможность дать информированное согласие.
10. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка больше или равна 40% по MUGA или МРТ сердца, или фракционное укорочение больше или равно 28% по ЭХО или фракция выброса левого желудочка больше или равна 50% по ЭХО.
11. Функция почек: требуется уровень креатинина периферической крови не выше 133 мкмоль/л.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия на плод.
13. Пациенты с аллогенной трансплантацией стволовых клеток в анамнезе имеют право на участие, если нет признаков активной РТПХ и они больше не принимают иммунодепрессанты в течение как минимум 30 дней до включения в исследование.
14. Пациенты добровольно участвуют в исследовании.

Критерий исключения:

1. Очевидные признаки, указывающие на потенциальную аллергию пациентов на цитокины.
2. Частая инфекция в анамнезе и недавняя неконтролируемая инфекция.
3. Пациенты с сопутствующим генетическим синдромом: пациенты с синдромом Дауна, анемией Фанкони, синдромом Костмана, синдромом Швахмана или любым другим известным синдромом недостаточности костного мозга.
4. Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или потребность в иммунодепрессантах для лечения РТПХ в течение 4 недель после зачисления.
5. Одновременное использование системных стероидов или длительное использование иммунодепрессантов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением. Дополнительные сведения об использовании стероидов и иммунодепрессантов см.
6. Беременные и кормящие самки.
7. ВИЧ-инфекция.
8. Активный гепатит В или активный гепатит С.
9. Участие в предварительном исследовательском исследовании в течение 4 недель до зачисления или дольше, если это требуется местным законодательством. Допускается участие в нетерапевтических исследованиях.
10. Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
11. Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом других серьезных иммунологических, злокачественных или воспалительных заболеваний.
12. Другие ситуации, которые мы считаем не подходящими для участия в исследовании.