Многоцентровая международная перекрестная оценка исследования легочного альвеолярного протеиноза

Консорциум по редким заболеваниям легких (RLDC), группа географически разбросанных центров клинических исследований, был создан для проведения совместных клинических исследований редких заболеваний легких. Совместная работа включает диагностические, терапевтические и другие исследования у пациентов с легочным альвеолярным протеинозом (ЛАП), лимфангиолейомиоматозом (ЛАМ), дефицитом альфа-1-антитрипсина (ДААТ) или наследственными интерстициальными заболеваниями легких. Эти пациенты могут иметь запоздалый или неправильный диагноз и субоптимальное клиническое ведение. Настоящий протокол ориентирован на лиц с ЛАП.

ПАП встречается в виде первичной, вторичной, врожденной и идиопатической форм. Исследователи RLDC ранее показали, что первичный ЛАП тесно связан с высокими уровнями циркулирующих нейтрализующих аутоантител против GM-CSF. Считается, что отсутствие биологической активности GM-CSF ухудшает функции альвеолярных макрофагов и нейтрофилов крови, в том числе снижает катаболизм сурфактанта (альвеолярные макрофаги, что, как считается, приводит к накоплению сурфактанта при первичном ЛАП) и иммунную дисфункцию (дисфункция нейтрофилов и, возможно, дисфункция макрофагов, которые, как считается, увеличивают риск инфицирования при первичном ЛАП). Вторичный ЛАП вызван основным заболеванием, которое, как считается, нарушает катаболизм сурфактанта альвеолярных макрофагов. Вторичный ЛАП связан с другими состояниями, включая миелогенные лейкозы, инфекции и воздействие окружающей среды. Врожденный ЛАП вызывается мутациями в генах, кодирующих белок сурфактанта (SP)-B, SP-C или транспортер ABCA3. Идиопатический ЛАП возникает в результате неизвестных механизмов. Аутоантитела против GM-CSF отсутствуют при вторичном, врожденном и идиопатическом ЛАП.

Этот протокол поперечного исследования предназначен для оценки аутоиммунного аспекта ЛАП у пациентов, за которыми в настоящее время наблюдают клинические исследователи из Консорциума по редким заболеваниям легких (RLDC). Исследование включает в себя ретроспективный обзор карт и серологический анализ ранее существовавших, сохраненных образцов сыворотки от людей с диагнозом ЛАП. Таким образом, это исследование не будет включать никаких прямых взаимодействий или контактов с пациентами с ЛАП или любыми другими участниками исследования. Это даст диагностическую информацию относительно использования тестирования аутоантител против гранулоцитарного макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) у пациентов с ЛАП. Это также даст информацию о степени аутоиммунного ответа при первичном ЛАП. Кроме того, в исследовании будут сравниваться/сопоставляться клинические фенотипы людей с положительным аутоантителом против GM-CSF в различных регионах мира. Строгая оценка аутоиммунных аспектов ЛАП, включая тщательное тестирование антител к GM-CSF, обеспечит лучшее понимание ЛАП и, как ожидается, подтвердит полезность тестирования сывороточных антител против GM-CSF в клинической диагностике ЛАП. В исследовании будет оцениваться уровень серьезных или оппортунистических инфекций и другие клинические и демографические данные пациентов в различных регионах мира, чтобы определить, существуют ли существенные различия, что даст важные знания об инфекционных и других осложнениях, связанных с ЛАП.