Multicenter internationell tvärsnittsutvärdering av pulmonell alveolär proteinosförsök

Rare Lung Disease Consortium (RLDC), en grupp geografiskt spridda kliniska forskningsplatser, har etablerats för att bedriva klinisk forskning om sällsynta lungsjukdomar. Samarbetet inkluderar diagnostiska, terapeutiska och andra studier på patienter med pulmonell alveolär proteinos (PAP), lymfangioleiomyomatos (LAM), alfa-1 antitrypsinbrist (AATD) eller ärftliga interstitiell lungsjukdom. Dessa patienter kan ha försenade eller felaktiga diagnoser och suboptimal klinisk behandling. Det nuvarande protokollet är inriktat på individer med PAP.

PAP förekommer som primära, sekundära, medfödda och idiopatiska former. RLDC-utredare har tidigare visat att primär PAP är starkt associerad med höga nivåer av cirkulerande, neutraliserande anti-GM-CSF-autoantikroppar. Frånvaro av GM-CSF-bioaktivitet tros försämra alveolära makrofager och blodneutrofilfunktioner inklusive minskad katabolism av ytaktiva ämnen (alveolära makrofager - tros resultera i ackumulering av ytaktiva ämnen i primär PAP) och immundysfunktion (neutrofil dysfunktion, och möjligen makrofagdysfunktion - tros öka risk för infektion i primär PAP). Sekundär PAP orsakas av ett underliggande tillstånd som tros försämra katabolismen av ytaktiva alveolära makrofager. Sekundär PAP är relaterad till andra tillstånd, inklusive myelogen leukemi, infektioner och miljöexponeringar. Medfödd PAP orsakas av mutationer i generna som kodar för ytaktivt protein (SP)-B, SP-C eller ABCA3-transportören. Idiopatisk PAP är det som är ett resultat av okända mekanismer. Anti-GM-CSF-autoantikroppar verkar saknas i sekundär, medfödd och idiopatisk PAP.

Detta tvärsnittsstudieprotokoll är utformat för att utvärdera den autoimmuna aspekten av PAP hos patienter som för närvarande följs av kliniska utredare i Rare Lung Disease Consortium (RLDC). Studien omfattar en retrospektiv kartöversikt och serologisk analys av redan existerande, lagrade serumprover från individer som diagnostiserats med PAP. Således kommer denna studie inte att involvera några direkta interaktioner eller kontakt med PAP-patienter eller andra studiedeltagare. Den kommer att ge diagnostisk information om användningen av anti-granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) autoantikroppstestning hos patienter med PAP. Det kommer också att ge information om omfattningen av det autoimmuna svaret i primär PAP. Dessutom kommer studien att jämföra/jämföra de kliniska fenotyperna hos individer med anti-GM-CSF autoantikroppspositiv PAP i olika regioner i världen. En strikt utvärdering av de autoimmuna aspekterna av PAP inklusive rigorösa anti-GM-CSF-antikroppstester kommer att ge en bättre förståelse av PAP och förväntas bekräfta användbarheten av anti-GM-CSF-antikroppstestning i serum i den kliniska diagnosen av PAP. Studien kommer att utvärdera graden av allvarliga eller opportunistiska infektioner och andra kliniska och demografiska data från patienter i olika regioner i världen för att avgöra om det finns betydande skillnader, vilket kommer att ge viktig kunskap om infektiösa och andra komplikationer associerade med PAP.