Multicenter Internationale Cross-Sectionele Evaluatie van Pulmonale Alveolaire Proteïnose Trial

Het Rare Lung Disease Consortium (RLDC), een groep van geografisch verspreide klinische onderzoekslocaties, is opgericht om gezamenlijk klinisch onderzoek uit te voeren naar zeldzame longziekten. Het gezamenlijke werk omvat diagnostische, therapeutische en andere onderzoeken bij patiënten met pulmonale alveolaire proteïnose (PAP), lymfangioleiomyomatose (LAM), alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD) of erfelijke interstitiële longziekten. Deze patiënten kunnen een vertraagde of onjuiste diagnose hebben en een suboptimaal klinisch beheer. Het huidige protocol is gericht op personen met PAP.

PAP komt voor als primaire, secundaire, aangeboren en idiopathische vormen. RLDC-onderzoekers hebben eerder aangetoond dat primaire PAP sterk geassocieerd is met hoge niveaus van circulerende, neutraliserende anti-GM-CSF auto-antilichamen. Aangenomen wordt dat de afwezigheid van GM-CSF-bioactiviteit de functies van alveolaire macrofagen en bloedneutrofielen aantast, waaronder een verminderd katabolisme van oppervlakteactieve stoffen (alveolaire macrofagen - waarvan wordt aangenomen dat ze resulteren in accumulatie van oppervlakteactieve stoffen in primaire PAP) en immuundisfunctie (disfunctie van neutrofielen en mogelijk disfunctie van macrofagen - waarvan wordt aangenomen dat ze de risico op infectie bij primaire PAP). Secundaire PAP wordt veroorzaakt door een onderliggende aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze het katabolisme van alveolaire oppervlakteactieve stoffen van macrofagen belemmert. Secundaire PAP is gerelateerd aan andere aandoeningen, waaronder myelogene leukemieën, infecties en blootstelling aan het milieu. Congenitale PAP wordt veroorzaakt door mutaties in de genen die coderen voor surfactant protein (SP)-B, SP-C of de ABCA3-transporter. Idiopathische PAP is dat wat het gevolg is van onbekende mechanismen. Anti-GM-CSF auto-antilichamen lijken afwezig te zijn in secundaire, congenitale en idiopathische PAP.

Dit cross-sectionele onderzoeksprotocol is ontworpen om het auto-immuun aspect van PAP te evalueren bij patiënten die momenteel worden gevolgd door klinische onderzoekers in het Rare Lung Disease Consortium (RLDC). De studie omvat een retrospectieve beoordeling van de kaart en een serologische analyse van reeds bestaande, opgeslagen serummonsters van personen met de diagnose PAP. Dit onderzoek zal dus geen directe interacties of contact met PAP-patiënten of andere deelnemers aan het onderzoek met zich meebrengen. Het zal diagnostische informatie opleveren over het gebruik van anti-granulocyt macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) auto-antilichaamtesten bij patiënten met PAP. Het zal ook informatie opleveren over de omvang van de auto-immuunrespons in primaire PAP. Bovendien zal de studie de klinische fenotypes van individuen met anti-GM-CSF auto-antilichaam-positieve PAP in verschillende regio's van de wereld vergelijken/contrasten. Een strikte evaluatie van de auto-immuun-aspecten van PAP, inclusief rigoureuze anti-GM-CSF-antilichaamtesten, zal een beter begrip van PAP opleveren en zal naar verwachting het nut bevestigen van serum-anti-GM-CSF-antilichaamtesten bij de klinische diagnose van PAP. De studie zal het aantal ernstige of opportunistische infecties en andere klinische en demografische gegevens van patiënten in verschillende regio's van de wereld evalueren om te bepalen of er significante verschillen zijn, wat belangrijke kennis zal opleveren over infectieuze en andere complicaties die verband houden met PAP.