Avaliação Multicêntrica Internacional Transversal do Estudo de Proteinose Alveolar Pulmonar

O Rare Lung Disease Consortium (RLDC), um grupo de centros de pesquisa clínica geograficamente dispersos, foi estabelecido para conduzir pesquisas clínicas colaborativas sobre doenças pulmonares raras. O trabalho colaborativo inclui estudos diagnósticos, terapêuticos e outros em pacientes com proteinose alveolar pulmonar (PAP), linfangioleiomiomatose (LAM), deficiência de alfa-1 antitripsina (AATD) ou doenças pulmonares intersticiais hereditárias. Esses pacientes podem ter diagnósticos tardios ou incorretos e manejo clínico abaixo do ideal. O presente protocolo é direcionado a indivíduos com PAP.

A PAP ocorre nas formas primária, secundária, congênita e idiopática. Os investigadores do RLDC mostraram anteriormente que o PAP primário está fortemente associado a altos níveis de autoanticorpos neutralizantes anti-GM-CSF circulantes. Acredita-se que a ausência de bioatividade do GM-CSF prejudique as funções dos macrófagos alveolares e dos neutrófilos sanguíneos, incluindo redução do catabolismo do surfactante (macrófagos alveolares - acredita-se que resulte no acúmulo de surfactante na PAP primária) e disfunção imune (disfunção dos neutrófilos e, possivelmente, disfunção dos macrófagos - acredita-se que aumente a risco de infecção em PAP primária). A PAP secundária é causada por uma condição subjacente que se acredita prejudicar o catabolismo do surfactante dos macrófagos alveolares. A PAP secundária está relacionada a outras condições, incluindo leucemias mielogênicas, infecções e exposições ambientais. A PAP congênita é causada por mutações nos genes que codificam a proteína surfactante (SP)-B, SP-C ou o transportador ABCA3. A PAP idiopática é aquela que resulta de mecanismos desconhecidos. Os autoanticorpos anti-GM-CSF parecem estar ausentes na PAP secundária, congênita e idiopática.

Este protocolo de estudo transversal é projetado para avaliar o aspecto autoimune da PAP em pacientes que estão sendo acompanhados por investigadores clínicos no Rare Lung Disease Consortium (RLDC). O estudo envolve uma revisão retrospectiva de prontuários e análise sorológica de amostras de soro pré-existentes e armazenadas de indivíduos diagnosticados com PAP. Assim, este estudo não envolverá nenhuma interação direta ou contato com pacientes de PAP ou qualquer outro participante do estudo. Ele fornecerá informações diagnósticas sobre o uso do fator estimulador de colônias de macrófagos antigranulócitos (GM-CSF) em pacientes com PAP. Também fornecerá informações sobre a extensão da resposta autoimune na PAP primária. Além disso, o estudo irá comparar/contrastar os fenótipos clínicos de indivíduos com PAP positivo para autoanticorpos anti-GM-CSF em várias regiões do mundo. Uma avaliação rigorosa dos aspectos autoimunes da PAP, incluindo testes rigorosos de anticorpos anti-GM-CSF, fornecerá uma melhor compreensão da PAP e espera-se que confirme a utilidade do teste sérico de anticorpos anti-GM-CSF no diagnóstico clínico de PAP. O estudo avaliará a taxa de infecções graves ou oportunistas e outros dados clínicos e demográficos de pacientes em várias regiões do mundo para determinar se existem diferenças significativas, o que fornecerá conhecimento importante sobre complicações infecciosas e outras associadas à PAP.