Multicentrické mezinárodní průřezové hodnocení studie plicní alveolární proteinózy

Rare Lung Disease Consortium (RLDC), skupina geograficky rozptýlených klinických výzkumných pracovišť, byla založena za účelem společného klinického výzkumu týkajícího se vzácných plicních onemocnění. Spolupráce zahrnuje diagnostické, terapeutické a další studie u pacientů s plicní alveolární proteinózou (PAP), lymfangioleiomyomatózou (LAM), deficitem alfa-1 antitrypsinu (AATD) nebo dědičnými intersticiálními plicními chorobami. Tito pacienti mohou mít opožděné nebo nesprávné diagnózy a suboptimální klinický management. Tento protokol je zaměřen na jedince s PAP.

PAP se vyskytuje jako primární, sekundární, vrozená a idiopatická forma. Výzkumníci RLDC již dříve prokázali, že primární PAP je silně spojena s vysokými hladinami cirkulujících, neutralizujících anti-GM-CSF autoprotilátek. Absence bioaktivity GM-CSF narušuje funkce alveolárních makrofágů a krevních neutrofilů, včetně sníženého katabolismu surfaktantu (alveolární makrofágy – předpokládá se, že vedou k akumulaci surfaktantu v primární PAP) a imunitní dysfunkce (dysfunkce neutrofilů a možná dysfunkce makrofágů – předpokládá se, že zvyšují riziko infekce u primární PAP). Sekundární PAP je způsobena základním stavem, o kterém se předpokládá, že zhoršuje katabolismus alveolárního makrofágového surfaktantu. Sekundární PAP souvisí s dalšími stavy, včetně myeloidních leukémií, infekcí a expozice životního prostředí. Vrozená PAP je způsobena mutacemi v genech kódujících surfaktantový protein (SP)-B, SP-C nebo transportér ABCA3. Idiopatická PAP je ta, která je výsledkem neznámých mechanismů. Zdá se, že autoprotilátky anti-GM-CSF chybí u sekundární, vrozené a idiopatické PAP.

Tento protokol průřezové studie je navržen tak, aby vyhodnotil autoimunitní aspekt PAP u pacientů, kteří jsou v současné době sledováni klinickými výzkumníky v Konsorciu pro vzácná onemocnění plic (RLDC). Studie zahrnuje retrospektivní přehled grafů a sérologickou analýzu již existujících uložených vzorků séra od jedinců s diagnózou PAP. Tato studie tedy nebude zahrnovat žádné přímé interakce nebo kontakt s pacienty s PAP nebo jinými účastníky studie. Poskytne diagnostické informace týkající se použití testování autoprotilátek antigranulocytárního makrofágového faktoru stimulujícího kolonie (GM-CSF) u pacientů s PAP. Poskytne také informace o rozsahu autoimunitní odpovědi u primární PAP. Kromě toho bude studie porovnávat/kontrastovat klinické fenotypy jedinců s anti-GM-CSF autoprotilátkou-pozitivní PAP v různých oblastech světa. Přísné hodnocení autoimunitních aspektů PAP včetně přísného testování protilátek proti GM-CSF poskytne lepší pochopení PAP a očekává se, že potvrdí užitečnost testování sérových protilátek proti GM-CSF v klinické diagnostice PAP. Studie vyhodnotí míru závažných nebo oportunních infekcí a další klinická a demografická data od pacientů v různých oblastech světa, aby se zjistilo, zda existují významné rozdíly, což poskytne důležité poznatky týkající se infekčních a jiných komplikací spojených s PAP.