Multizentrische internationale Querschnittsauswertung der pulmonalen alveolären Proteinose-Studie

Das Rare Lung Disease Consortium (RLDC), eine Gruppe geografisch verteilter klinischer Forschungszentren, wurde gegründet, um gemeinsame klinische Forschung zu seltenen Lungenerkrankungen durchzuführen. Die gemeinsame Arbeit umfasst diagnostische, therapeutische und andere Studien bei Patienten mit pulmonaler alveolärer Proteinose (PAP), Lymphangioleiomyomatose (LAM), Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATD) oder erblichen interstitiellen Lungenerkrankungen. Diese Patienten können verzögerte oder falsche Diagnosen und ein suboptimales klinisches Management haben. Das vorliegende Protokoll konzentriert sich auf Personen mit PAP.

PAP tritt als primäre, sekundäre, angeborene und idiopathische Form auf. RLDC-Forscher haben zuvor gezeigt, dass primäre PAP stark mit hohen Spiegeln zirkulierender, neutralisierender Anti-GM-CSF-Autoantikörper assoziiert ist. Es wird angenommen, dass das Fehlen der Bioaktivität von GM-CSF die Funktionen von Alveolarmakrophagen und Blutneutrophilen beeinträchtigt, einschließlich eines reduzierten Surfactant-Katabolismus (Alveolarmakrophagen – führt vermutlich zu einer Surfactant-Akkumulation in primärem PAP) und einer Immundysfunktion (Neutrophilen-Dysfunktion und möglicherweise Makrophagen-Dysfunktion – die vermutlich die Infektionsrisiko bei primärer PAP). Sekundäre PAP wird durch eine Grunderkrankung verursacht, von der angenommen wird, dass sie den Surfactant-Katabolismus der Alveolarmakrophagen beeinträchtigt. Sekundäre PAP steht im Zusammenhang mit anderen Erkrankungen, einschließlich myeloischer Leukämie, Infektionen und Umwelteinflüssen. Angeborene PAP wird durch Mutationen in den Genen verursacht, die für das Surfactant Protein (SP)-B, SP-C oder den ABCA3-Transporter codieren. Idiopathische PAP ist die Folge unbekannter Mechanismen. Anti-GM-CSF-Autoantikörper scheinen bei sekundärer, angeborener und idiopathischer PAP zu fehlen.

Dieses Querschnittsstudienprotokoll wurde entwickelt, um den Autoimmunaspekt von PAP bei Patienten zu bewerten, die derzeit von klinischen Prüfärzten des Rare Lung Disease Consortium (RLDC) beobachtet werden. Die Studie umfasst eine retrospektive Überprüfung der Krankenakten und eine serologische Analyse von bereits vorhandenen, gelagerten Serumproben von Personen, bei denen PAP diagnostiziert wurde. Daher beinhaltet diese Studie keine direkten Interaktionen oder Kontakte mit PAP-Patienten oder anderen Studienteilnehmern. Es wird diagnostische Informationen zur Verwendung von Anti-Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)-Autoantikörpertests bei Patienten mit PAP liefern. Es wird auch Informationen über das Ausmaß der Autoimmunantwort bei primärer PAP liefern. Darüber hinaus wird die Studie die klinischen Phänotypen von Personen mit Anti-GM-CSF-Autoantikörper-positivem PAP in verschiedenen Regionen der Welt vergleichen/gegenüberstellen. Eine strenge Bewertung der Autoimmunaspekte von PAP, einschließlich strenger Anti-GM-CSF-Antikörpertests, wird ein besseres Verständnis von PAP liefern und voraussichtlich die Nützlichkeit von Serum-Anti-GM-CSF-Antikörpertests bei der klinischen Diagnose von PAP bestätigen. Die Studie wird die Rate schwerer oder opportunistischer Infektionen und andere klinische und demografische Daten von Patienten in verschiedenen Regionen der Welt auswerten, um festzustellen, ob signifikante Unterschiede bestehen, was wichtige Erkenntnisse über infektiöse und andere Komplikationen im Zusammenhang mit PAP liefern wird.