A pulmonalis alveoláris proteinózis vizsgálatának többközpontú nemzetközi keresztmetszeti értékelése

A Ritka Tüdőbetegségek Konzorciumot (RLDC), földrajzilag szétszórt klinikai kutatóhelyek csoportját hozták létre, hogy közösen végezzenek klinikai kutatásokat a ritka tüdőbetegségekkel kapcsolatban. A közös munka kiterjed diagnosztikai, terápiás és egyéb vizsgálatokra pulmonalis alveoláris proteinózisban (PAP), lymphangioleiomyomatosisban (LAM), alfa-1 antitripszinhiányban (AATD) vagy örökletes intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegeken. Ezeknél a betegeknél előfordulhat, hogy késve vagy helytelenül diagnosztizálják, és a klinikai kezelés nem megfelelő. A jelen protokoll a PAP-ban szenvedő egyénekre irányul.

A PAP primer, másodlagos, veleszületett és idiopátiás formában fordul elő. Az RLDC kutatói korábban kimutatták, hogy az elsődleges PAP erősen összefügg a keringő, semlegesítő anti-GM-CSF autoantitestek magas szintjével. Úgy gondolják, hogy a GM-CSF bioaktivitás hiánya károsítja az alveoláris makrofágok és a vér neutrofil funkcióit, beleértve a felületaktív anyagok csökkenését (az alveoláris makrofágok – vélhetően felületaktív anyag felhalmozódását eredményezik az elsődleges PAP-ban) és az immunrendszer működési zavarait (neutrofil diszfunkció, és esetleg a makrofágok működési zavarát növelik) fertőzés kockázata primer PAP-ban). A másodlagos PAP-ot egy mögöttes állapot okozza, amelyről úgy gondolják, hogy károsítja az alveoláris makrofág felületaktív anyagok katabolizmusát. A másodlagos PAP más állapotokhoz kapcsolódik, beleértve a mielogén leukémiákat, fertőzéseket és környezeti expozíciókat. A veleszületett PAP-ot a surfactant protein (SP)-B, SP-C vagy az ABCA3 transzportert kódoló gének mutációi okozzák. Az idiopátiás PAP ismeretlen mechanizmusok eredménye. Úgy tűnik, hogy az anti-GM-CSF autoantitestek hiányoznak a másodlagos, veleszületett és idiopátiás PAP-ban.

Ezt a keresztmetszeti vizsgálati protokollt a PAP autoimmun aspektusának értékelésére tervezték olyan betegeknél, akiket jelenleg a Ritka Tüdőbetegségek Konzorcium (RLDC) klinikai vizsgálói követnek. A vizsgálat magában foglalja a PAP-val diagnosztizált személyektől származó, már meglévő, tárolt szérumminták retrospektív áttekintését és szerológiai elemzését. Így ez a vizsgálat nem tartalmaz közvetlen interakciót vagy érintkezést PAP-betegekkel vagy a vizsgálat más résztvevőivel. Diagnosztikai információkat fog nyújtani az anti-granulocita makrofág-kolónia stimuláló faktor (GM-CSF) autoantitest vizsgálatának alkalmazásával kapcsolatban PAP-ban szenvedő betegeknél. Információt nyújt az elsődleges PAP autoimmun válaszának mértékéről is. Ezen túlmenően a tanulmány összehasonlítja/kontrasztálja az anti-GM-CSF autoantitest-pozitív PAP-ban szenvedő egyének klinikai fenotípusait a világ különböző régióiban. A PAP autoimmun vonatkozásainak szigorú értékelése, beleértve a szigorú anti-GM-CSF antitest-tesztet, jobb megértést tesz lehetővé a PAP-ról, és várhatóan megerősíti a szérum anti-GM-CSF antitest-vizsgálatok hasznosságát a PAP klinikai diagnózisában. A tanulmány értékeli a súlyos vagy opportunista fertőzések arányát, valamint a világ különböző régióiban élő betegektől származó egyéb klinikai és demográfiai adatokat, hogy megállapítsa, vannak-e jelentős különbségek, ami fontos ismereteket nyújt a PAP-hoz kapcsolódó fertőző és egyéb szövődményekről.