Évaluation transversale internationale multicentrique de l'essai de protéinose alvéolaire pulmonaire

Le Rare Lung Disease Consortium (RLDC), un groupe de sites de recherche clinique dispersés géographiquement, a été créé pour mener des recherches cliniques collaboratives sur les maladies pulmonaires rares. Le travail collaboratif comprend des études diagnostiques, thérapeutiques et autres chez des patients atteints de protéinose alvéolaire pulmonaire (PAP), de lymphangioléiomyomatose (LAM), de déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD) ou de maladies pulmonaires interstitielles héréditaires. Ces patients peuvent avoir des diagnostics tardifs ou incorrects et une prise en charge clinique sous-optimale. Le présent protocole est axé sur les personnes atteintes de PAP.

La PAP se présente sous les formes primaire, secondaire, congénitale et idiopathique. Les chercheurs du RLDC ont précédemment montré que la PAP primaire est fortement associée à des niveaux élevés d'auto-anticorps anti-GM-CSF circulants et neutralisants. On pense que l'absence de bioactivité du GM-CSF altère les fonctions des macrophages alvéolaires et des neutrophiles sanguins, y compris le catabolisme réduit du surfactant (macrophages alvéolaires - censés entraîner une accumulation de surfactant dans la PAP primaire) et un dysfonctionnement immunitaire (dysfonctionnement des neutrophiles et éventuellement un dysfonctionnement des macrophages - censé augmenter la risque d'infection en cas de PAP primaire). La PAP secondaire est causée par une affection sous-jacente censée altérer le catabolisme du surfactant des macrophages alvéolaires. La PAP secondaire est liée à d'autres affections, notamment les leucémies myéloïdes, les infections et les expositions environnementales. La PAP congénitale est causée par des mutations dans les gènes codant pour la protéine du surfactant (SP)-B, SP-C ou le transporteur ABCA3. La PAP idiopathique est celle qui résulte de mécanismes inconnus. Les auto-anticorps anti-GM-CSF semblent être absents dans les PAP secondaires, congénitales et idiopathiques.

Ce protocole d'étude transversale est conçu pour évaluer l'aspect auto-immun de la PAP chez des patients actuellement suivis par des investigateurs cliniques du Rare Lung Disease Consortium (RLDC). L'étude comprend un examen rétrospectif des dossiers et une analyse sérologique d'échantillons de sérum préexistants et stockés provenant d'individus diagnostiqués avec PAP. Ainsi, cette étude n'impliquera aucune interaction ou contact direct avec des patients PAP ou tout autre participant à l'étude. Il fournira des informations diagnostiques concernant l'utilisation du test d'auto-anticorps contre le facteur de stimulation des colonies de macrophages de granulocytes (GM-CSF) chez les patients atteints de PAP. Cela fournira également des informations sur l'étendue de la réponse auto-immune dans la PAP primaire. En outre, l'étude comparera les phénotypes cliniques d'individus présentant une PAP positive pour les auto-anticorps anti-GM-CSF dans diverses régions du monde. Une évaluation rigoureuse des aspects auto-immuns de la PAP, y compris des tests rigoureux d'anticorps anti-GM-CSF, fournira une meilleure compréhension de la PAP et devrait confirmer l'utilité des tests d'anticorps sériques anti-GM-CSF dans le diagnostic clinique de la PAP. L'étude évaluera le taux d'infections graves ou opportunistes et d'autres données cliniques et démographiques de patients dans diverses régions du monde afin de déterminer s'il existe des différences significatives, ce qui fournira des connaissances importantes sur les complications infectieuses et autres associées à la PAP.