Keuhkojen alveolaarisen proteinoositutkimuksen kansainvälinen poikkileikkausarviointi

Rare Lung Disease Consortium (RLDC), maantieteellisesti hajallaan olevien kliinisten tutkimuskeskusten ryhmä, on perustettu suorittamaan harvinaisia ​​keuhkosairauksia koskevaa kliinistä yhteistutkimusta. Yhteistyö sisältää diagnostisia, terapeuttisia ja muita tutkimuksia potilailla, joilla on keuhkoalveolaarinen proteinoosi (PAP), lymfangioleiomyomatoosi (LAM), alfa-1-antitrypsiinipuutos (AATD) tai perinnöllinen interstitiaalinen keuhkosairaus. Näillä potilailla voi olla viivästynyt tai virheellinen diagnoosi, ja kliininen hoito ei ole optimaalinen. Tämä protokolla on suunnattu henkilöille, joilla on PAP.

PAP esiintyy primaarisina, sekundaarisina, synnynnäisinä ja idiopaattisina muodoina. RLDC-tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että primaarinen PAP liittyy voimakkaasti verenkierrossa olevien, neutraloivien anti-GM-CSF-autovasta-aineiden korkeisiin tasoihin. GM-CSF:n bioaktiivisuuden puuttumisen uskotaan heikentävän keuhkorakkuloiden makrofagien ja veren neutrofiilien toimintoja, mukaan lukien vähentynyt pinta-aktiivisten aineiden katabolia (alveolaariset makrofagit - joiden uskotaan johtavan surfaktanttien kertymiseen primaariseen PAP:iin) ja immuunijärjestelmän toimintahäiriöt (neutrofiilien toimintahäiriöt ja mahdollisesti makrofagien uskotaan lisäävän toimintahäiriöitä infektioriski primaarisessa PAP:ssa). Toissijainen PAP johtuu taustalla olevasta sairaudesta, jonka uskotaan heikentävän alveolaaristen makrofagien pinta-aktiivisten aineiden kataboliaa. Toissijainen PAP liittyy muihin tiloihin, kuten myeloosiin leukemioihin, infektioihin ja ympäristöaltistukseen. Synnynnäisen PAP:n aiheuttavat mutaatiot surfaktanttiproteiinia (SP)-B, SP-C tai ABCA3-kuljettajaa koodaavissa geeneissä. Idiopaattinen PAP johtuu tuntemattomista mekanismeista. Anti-GM-CSF-autovasta-aineet näyttävät puuttuvan sekundaarisessa, synnynnäisessä ja idiopaattisessa PAP:ssa.

Tämä poikkileikkaustutkimusprotokolla on suunniteltu arvioimaan PAP:n autoimmuuninäkökohta potilailla, joita tällä hetkellä seuraavat harvinaisten keuhkotautien yhteenliittymän (RLDC) kliiniset tutkijat. Tutkimus sisältää retrospektiivisen kaavion tarkastelun ja serologisen analyysin olemassa olevista, tallennetuista seeruminäytteistä henkilöiltä, ​​joilla on diagnosoitu PAP. Siten tämä tutkimus ei sisällä suoria vuorovaikutuksia tai kontakteja PAP-potilaiden tai muiden tutkimukseen osallistujien kanssa. Se antaa diagnostista tietoa anti-granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) autovasta-ainetestauksen käytöstä PAP-potilailla. Se antaa myös tietoa primaarisen PAP:n autoimmuunivasteen laajuudesta. Lisäksi tutkimuksessa verrataan/verrataan yksilöiden kliinisiä fenotyyppejä, joilla on anti-GM-CSF-autovasta-ainepositiivinen PAP eri puolilla maailmaa. PAP:n autoimmuuninäkökohtien tiukka arviointi, mukaan lukien tiukka anti-GM-CSF-vasta-ainetestaus, antaa paremman käsityksen PAP:sta ja sen odotetaan vahvistavan seerumin anti-GM-CSF-vasta-ainetestauksen hyödyllisyyden PAP:n kliinisessä diagnoosissa. Tutkimuksessa arvioidaan vakavien tai opportunististen infektioiden määrää ja muita kliinisiä ja demografisia tietoja potilailta eri puolilla maailmaa, jotta voidaan selvittää, onko merkittäviä eroja, mikä antaa tärkeää tietoa PAP:iin liittyvistä tarttuvista ja muista komplikaatioista.