Multicenter international tværsnitsvurdering af pulmonal alveolær proteinoseforsøg

Rare Lung Disease Consortium (RLDC), en gruppe af geografisk spredte kliniske forskningssteder, er blevet etableret for at udføre kollaborativ klinisk forskning vedrørende sjældne lungesygdomme. Samarbejdet omfatter diagnostiske, terapeutiske og andre undersøgelser af patienter med pulmonal alveolær proteinose (PAP), lymfangioleiomyomatose (LAM), alfa-1 antitrypsin-mangel (AATD) eller arvelige interstitielle lungesygdomme. Disse patienter kan have forsinkede eller forkerte diagnoser og suboptimal klinisk behandling. Den nuværende protokol er fokuseret på personer med PAP.

PAP forekommer som primære, sekundære, medfødte og idiopatiske former. RLDC-forskere har tidligere vist, at primær PAP er stærkt forbundet med høje niveauer af cirkulerende, neutraliserende anti-GM-CSF-autoantistoffer. Fravær af GM-CSF-bioaktivitet menes at forringe alveolære makrofager og blodneutrofile funktioner, herunder reduceret katabolisme af overfladeaktive stoffer (alveolære makrofager - menes at resultere i akkumulering af overfladeaktive stoffer i primær PAP) og immundysfunktion (neutrofil dysfunktion og muligvis makrofagdysfunktion - menes at øge risiko for infektion i primær PAP). Sekundær PAP er forårsaget af en underliggende tilstand, der menes at svække alveolær makrofags overfladeaktive katabolisme. Sekundær PAP er relateret til andre tilstande, herunder myelogene leukæmier, infektioner og miljøeksponeringer. Medfødt PAP er forårsaget af mutationer i generne, der koder for overfladeaktivt protein (SP)-B, SP-C eller ABCA3-transportøren. Idiopatisk PAP er det, der skyldes ukendte mekanismer. Anti-GM-CSF-autoantistoffer synes at være fraværende i sekundær, medfødt og idiopatisk PAP.

Denne tværsnitsprotokol er designet til at evaluere det autoimmune aspekt af PAP hos patienter, der i øjeblikket følges af kliniske efterforskere i Rare Lung Disease Consortium (RLDC). Undersøgelsen involverer en retrospektiv kortgennemgang og serologisk analyse af allerede eksisterende, opbevarede serumprøver fra personer diagnosticeret med PAP. Denne undersøgelse vil således ikke involvere nogen direkte interaktioner eller kontakt med PAP-patienter eller andre undersøgelsesdeltagere. Det vil give diagnostisk information vedrørende brugen af ​​anti-granulocyt makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) autoantistoftestning hos patienter med PAP. Det vil også give information om omfanget af det autoimmune respons i primær PAP. Derudover vil undersøgelsen sammenligne/kontrastere de kliniske fænotyper af individer med anti-GM-CSF autoantistof-positiv PAP i forskellige regioner i verden. En stringent evaluering af de autoimmune aspekter af PAP inklusive streng anti-GM-CSF antistoftestning vil give en bedre forståelse af PAP og forventes at bekræfte anvendeligheden af ​​serum anti-GM-CSF antistoftestning i den kliniske diagnose af PAP. Undersøgelsen vil evaluere antallet af alvorlige eller opportunistiske infektioner og andre kliniske og demografiske data fra patienter i forskellige regioner i verden for at afgøre, om der eksisterer væsentlige forskelle, hvilket vil give vigtig viden om infektiøse og andre komplikationer forbundet med PAP.