Valutazione multicentrica internazionale trasversale della prova di proteinosi alveolare polmonare

Il Rare Lung Disease Consortium (RLDC), un gruppo di centri di ricerca clinica geograficamente dispersi, è stato istituito per condurre ricerche cliniche collaborative sulle malattie polmonari rare. Il lavoro di collaborazione comprende studi diagnostici, terapeutici e di altro tipo su pazienti con proteinosi alveolare polmonare (PAP), linfangioleiomiomatosi (LAM), deficit di alfa-1 antitripsina (AATD) o malattie polmonari interstiziali ereditarie. Questi pazienti possono avere diagnosi ritardate o errate e una gestione clinica subottimale. Il presente protocollo è focalizzato su individui con PAP.

La PAP si presenta come forma primaria, secondaria, congenita e idiopatica. I ricercatori dell'RLDC hanno precedentemente dimostrato che la PAP primaria è fortemente associata ad alti livelli di autoanticorpi circolanti neutralizzanti anti-GM-CSF. Si ritiene che l'assenza di bioattività del GM-CSF comprometta le funzioni dei macrofagi alveolari e dei neutrofili nel sangue, compreso il ridotto catabolismo del surfattante (macrofagi alveolari - che si pensa provochi l'accumulo di tensioattivo nella PAP primaria) e la disfunzione immunitaria (disfunzione dei neutrofili e possibilmente disfunzione dei macrofagi - che si pensa aumenti la rischio di infezione nella PAP primaria). La PAP secondaria è causata da una condizione sottostante che si ritiene comprometta il catabolismo del tensioattivo dei macrofagi alveolari. La PAP secondaria è correlata ad altre condizioni, comprese le leucemie mieloidi, le infezioni e le esposizioni ambientali. La PAP congenita è causata da mutazioni nei geni che codificano la proteina del surfattante (SP)-B, SP-C o il trasportatore ABCA3. La PAP idiopatica è quella che deriva da meccanismi sconosciuti. Gli autoanticorpi anti-GM-CSF sembrano essere assenti nella PAP secondaria, congenita e idiopatica.

Questo protocollo di studio trasversale è progettato per valutare l'aspetto autoimmune della PAP nei pazienti che sono attualmente seguiti da ricercatori clinici nel Rare Lung Disease Consortium (RLDC). Lo studio prevede una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche e un'analisi sierologica di campioni di siero preesistenti conservati da soggetti con diagnosi di PAP. Pertanto, questo studio non comporterà alcuna interazione diretta o contatto con pazienti PAP o altri partecipanti allo studio. Fornirà informazioni diagnostiche sull'uso del test degli autoanticorpi anti-granulociti macrofago-fattore stimolante le colonie (GM-CSF) nei pazienti con PAP. Fornirà anche informazioni sull'estensione della risposta autoimmune nella PAP primaria. Inoltre, lo studio confronterà/contrasta i fenotipi clinici di individui con PAP positivo per autoanticorpi anti-GM-CSF in varie regioni del mondo. Una valutazione rigorosa degli aspetti autoimmuni della PAP, incluso un rigoroso test degli anticorpi anti-GM-CSF, fornirà una migliore comprensione della PAP e dovrebbe confermare l'utilità del test degli anticorpi anti-GM-CSF nel siero nella diagnosi clinica della PAP. Lo studio valuterà il tasso di infezioni gravi o opportunistiche e altri dati clinici e demografici di pazienti in varie regioni del mondo per determinare se esistono differenze significative, che forniranno importanti conoscenze sulle complicanze infettive e di altro tipo associate alla PAP.