Evaluación transversal internacional multicéntrica del ensayo de proteinosis alveolar pulmonar

El Consorcio de Enfermedades Pulmonares Raras (RLDC), un grupo de centros de investigación clínica dispersos geográficamente, se ha establecido para realizar investigaciones clínicas colaborativas sobre enfermedades pulmonares raras. El trabajo colaborativo incluye estudios diagnósticos, terapéuticos y de otro tipo en pacientes con proteinosis alveolar pulmonar (PAP), linfangioleiomiomatosis (LAM), deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD) o enfermedades pulmonares intersticiales hereditarias. Estos pacientes pueden tener diagnósticos tardíos o incorrectos y un manejo clínico subóptimo. El presente protocolo está enfocado a personas con PAP.

La PAP se presenta como formas primaria, secundaria, congénita e idiopática. Los investigadores del RLDC han demostrado previamente que la PAP primaria está fuertemente asociada con altos niveles de autoanticuerpos neutralizantes anti-GM-CSF circulantes. Se cree que la ausencia de bioactividad de GM-CSF altera las funciones de los macrófagos alveolares y los neutrófilos sanguíneos, incluido el catabolismo reducido del surfactante (macrófagos alveolares, que se cree que provocan la acumulación de surfactante en la PAP primaria) y la disfunción inmunitaria (disfunción de los neutrófilos y posiblemente disfunción de los macrófagos, que se cree que aumenta la riesgo de infección en PAP primaria). La PAP secundaria es causada por una afección subyacente que se cree que altera el catabolismo del surfactante de los macrófagos alveolares. La PAP secundaria está relacionada con otras afecciones, incluidas las leucemias mielógenas, las infecciones y las exposiciones ambientales. La PAP congénita está causada por mutaciones en los genes que codifican la proteína surfactante (SP)-B, SP-C o el transportador ABCA3. La PAP idiopática es aquella que resulta de mecanismos desconocidos. Los autoanticuerpos anti-GM-CSF parecen estar ausentes en la PAP secundaria, congénita e idiopática.

Este protocolo de estudio transversal está diseñado para evaluar el aspecto autoinmune de la PAP en pacientes que actualmente están siendo seguidos por investigadores clínicos en el Consorcio de Enfermedades Pulmonares Raras (RLDC). El estudio implica una revisión retrospectiva de gráficos y un análisis serológico de muestras de suero almacenadas preexistentes de personas diagnosticadas con PAP. Por lo tanto, este estudio no implicará ninguna interacción directa ni contacto con pacientes de PAP ni con ningún otro participante del estudio. Brindará información de diagnóstico sobre el uso de pruebas de autoanticuerpos del factor estimulante de colonias de macrófagos antigranulocitos (GM-CSF) en pacientes con PAP. También proporcionará información sobre el alcance de la respuesta autoinmune en la PAP primaria. Además, el estudio comparará/contrastará los fenotipos clínicos de individuos con PAP positivo para autoanticuerpos anti-GM-CSF en varias regiones del mundo. Una evaluación estricta de los aspectos autoinmunitarios de la PAP, incluidas pruebas rigurosas de anticuerpos anti-GM-CSF, proporcionará una mejor comprensión de la PAP y se espera que confirme la utilidad de las pruebas de anticuerpos séricos anti-GM-CSF en el diagnóstico clínico de PAP. El estudio evaluará la tasa de infecciones graves u oportunistas y otros datos clínicos y demográficos de pacientes en varias regiones del mundo para determinar si existen diferencias significativas, lo que brindará conocimientos importantes sobre las complicaciones infecciosas y otras asociadas con la PAP.