Пембролизумаб и руксолитиниб фосфат в лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы IV стадии с тройным негативным статусом

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Метастатический (стадия IV) тройной негативный рак молочной железы, который прогрессировал после как минимум одного предшествующего режима химиотерапии в условиях метастазирования или отказа от химиотерапии в условиях метастазирования; неизмеримое заболевание (т. костные метастазы) допускается

• Гистологическое подтверждение тройного негативного рака молочной железы определяется как:

  • Her2/neu с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (соотношение =<1,8) или иммуногистохимии (IHC) (0 или 1+)
  • Экспрессия рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR) <10%
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 7 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 7 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 7 дней до регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN или < 5 x ULN при поражении органов (получено = < 7 дней до к регистрации)
• Щелочная фосфатаза < 5 x ULN (получено = < 7 дней до регистрации)
• Креатинин сыворотки = < 2 x ULN или 24-часовой клиренс креатинина (Cr) > 60 мл/мин (получено = < 7 дней до регистрации)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Способность предоставить информированное письменное согласие и быть в состоянии придерживаться графика визитов в рамках исследования и других требований протокола
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовы предоставить образцы крови для соответствующих исследовательских целей
• Имеет существующие архивные ткани и готов дать согласие на предоставление образца для соответствующих исследовательских целей.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательную беременность в сыворотке крови =< 7 дней до регистрации.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года; Примечание: воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочитаемая контрацепция для субъекта.
• Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии; Примечание: воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочитаемая контрацепция для субъекта.
• Рентгенологические или клинически измеримые признаки прогрессирования заболевания
• Предшествующая терапия атезолизумабом приемлема при условии, что все токсические эффекты, связанные с атезолизумабом, исчезли.

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную неконтролируемую инфекцию, заведомо положительный результат на активный инфекционный гепатит типа A, B или C (перенесенная инфекция допускается) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования; Примечание: текущая инфекция, контролируемая антибиотиками/противогрибковыми/противовирусными препаратами, разрешена.

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Цитотоксическая химиотерапия =< 14 дней до регистрации
  • Иммунотерапия =< 14 дней до регистрации
  • Биологическая терапия (т. терапии антителами) =< 28 дней до регистрации
  • Лучевая терапия = < 14 дней до регистрации
  • Таргетная терапия (т. Ингибиторы PARP = < 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче)
  • Получение любого другого исследуемого препарата, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования = < 14 дней до регистрации
• Активные неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Повышенная чувствительность к руксолитинибу или любому из его вспомогательных веществ.
• Серьезная операция = < 28 дней до регистрации; Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.

• Клинически значимые заболевания сердца, в том числе следующие:

  • Активная тяжелая стенокардия до постановки на учет
  • Острый инфаркт миокарда до постановки на учет
  • Сердечно-сосудистое заболевание IV классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или симптоматическое заболевание класса III
  • Примечание: пациенты с любым из вышеперечисленных заболеваний могут быть допущены после обсуждения с исследователями, включая главного исследователя.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до регистрации
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (мАт) =< 4 недель до регистрации или кто не выздоровел (т.е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, связанных с агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию, но не восстановился (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание: субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию пембролизумабом, ниволумабом, авелумабом, дурвалумабом
• получил живую вакцину в течение 30 дней от запланированного начала регистрации; Примечание: вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Признаки поражения перикарда метастатическим раком молочной железы (выпот, утолщение перикарда)
• Рентгенологические признаки легочного лимфангита метастатического рака молочной железы
• Доказательства двустороннего поражения плевры метастатическим раком молочной железы (выпоты, утолщение плевры)
• Повышенный уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке (ЛДГ > лабораторной ВГН), связанный с любыми клиническими или рентгенологическими признаками внутригрудного метастатического рака молочной железы