Pembrolizumab et phosphate de ruxolitinib dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique de stade IV

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Cancer du sein triple négatif métastatique (stade IV) qui a progressé après au moins un schéma de chimiothérapie antérieur dans le cadre métastatique ou refus de chimiothérapie dans le cadre métastatique ; maladie non mesurable (c.-à-d. métastases osseuses) est autorisé

• Confirmation histologique du cancer du sein triple négatif défini comme :

  • Her2/neu par hybridation in situ en fluorescence (FISH) (ratio =< 1,8) ou immunohistochimie (IHC) (0 ou 1+)
  • Expression des récepteurs des œstrogènes (ER) et des récepteurs de la progestérone (PR) < 10 %
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 7 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 7 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure normale (LSN) (obtenue =< 7 jours avant l'inscription)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN ou < 5 x LSN si atteinte organique (obtenue = < 7 jours avant à l'inscription)
• Phosphatase alcaline < 5 x LSN (obtenu = < 7 jours avant l'enregistrement)
• Créatinine sérique = < 2 x LSN ou clairance de la créatinine (Cr) sur 24 heures > 60 ml/min (obtenue = < 7 jours avant l'inscription)
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Capacité à fournir un consentement écrit éclairé et à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Disposé à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative
• A des tissus archivés existants et est prêt à consentir à fournir un échantillon à des fins de recherche corrélative
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une grossesse sérique négative = < 7 jours avant l'enregistrement
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an ; Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet
• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet
• Preuve radiographique ou cliniquement mesurable de la progression de la maladie
• Un traitement antérieur par l'atezolizumab est acceptable à condition que toutes les toxicités liées à l'atezolizumab aient disparu

Critère d'exclusion:

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection active non contrôlée, connue positive pour l'hépatite infectieuse active, type A, B ou C (infection antérieure autorisée), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ; Remarque : les infections en cours contrôlées par des antibiotiques/antifongiques/antiviraux sont autorisées

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Chimiothérapie cytotoxique =< 14 jours avant inscription
  • Immunothérapie =< 14 jours avant inscription
  • Thérapie biologique (c.-à-d. thérapies par anticorps) =< 28 jours avant l'inscription
  • Radiothérapie =< 14 jours avant l'inscription
  • Thérapies ciblées (c. Inhibiteurs de PARP, =< 7 jours ou 5 demi-vies selon la plus courte)
  • Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire = < 14 jours avant l'enregistrement
• Métastases actives incontrôlées du système nerveux central (SNC)
• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hypersensibilité au ruxolitinib ou à l'un de ses excipients
• Chirurgie majeure =< 28 jours avant l'inscription ; Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement

• Cardiopathie cliniquement significative, y compris les suivantes :

  • Angine de poitrine sévère active avant l'enregistrement
  • Infarctus aigu du myocarde avant l'enregistrement
  • Maladie cardiovasculaire de classification IV de la New York Heart Association ou maladie symptomatique de classe III
  • Remarque: les patients présentant l'un des éléments ci-dessus peuvent être autorisés après discussion entre les enquêteurs, y compris l'investigateur principal
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant l'inscription
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A déjà eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) = < 4 semaines avant l'inscription ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au niveau de référence) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt

• A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie qui ne s'est pas rétablie (c'est-à-dire =< grade 1 ou au niveau de référence) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A déjà reçu un traitement par pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu de l'enregistrement ; Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Preuve d'atteinte péricardique avec cancer du sein métastatique (épanchement, épaississement péricardique)
• Preuve radiographique de la propagation lymphangitique pulmonaire du cancer du sein métastatique
• Preuve d'atteinte pleurale bilatérale avec cancer du sein métastatique (épanchements, épaississement pleural)
• Niveau élevé de lactate déshydrogénase sérique (LDH> laboratoire LSN) associé à toute preuve clinique ou radiographique de cancer du sein métastatique intrathoracique