Pembrolizumabe e fosfato de ruxolitinibe no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático estágio IV triplo negativo

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Câncer de mama triplo negativo metastático (estágio IV) que progrediu após pelo menos um regime de quimioterapia anterior no cenário metastático ou recusa de quimioterapia no cenário metastático; doença não mensurável (ou seja, metástases ósseas) é permitido

• Confirmação histológica de câncer de mama triplo negativo definido como:

  • Her2/neu por hibridização in situ fluorescente (FISH) (razão = < 1,8) ou imuno-histoquímica (IHC) (0 ou 1+)
  • Expressão do receptor de estrogênio (ER) e do receptor de progesterona (PR) < 10%
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 7 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 7 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal (LSN) (obtida =< 7 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN ou < 5 x LSN se envolvimento de órgão (obtido = < 7 dias antes para registro)
• Fosfatase alcalina < 5 x LSN (obtida = < 7 dias antes do registro)
• Creatinina sérica =< 2 x LSN ou depuração de creatinina (Cr) de 24 horas > 60 ml/min (obtida =< 7 dias antes do registro)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e ser capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Disposto a fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa correlata
• Possui tecido arquivado existente e está disposto a consentir em fornecer amostras para fins de pesquisa correlata
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter uma gravidez com soro negativo = < 7 dias antes do registro
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; as mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano; Nota: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo; Nota: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito
• Evidência radiográfica ou clinicamente mensurável da progressão da doença
• A terapia prévia com atezolizumabe é aceitável, desde que todas as toxicidades relacionadas ao atezolizumabe tenham sido resolvidas

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa não controlada, positivo conhecido para hepatite infecciosa ativa, tipo A, B ou C (infecção passada permitida) ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; Observação: infecções contínuas controladas com antibióticos/antifúngicos/antivirais são permitidas

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia citotóxica =< 14 dias antes do registro
  • Imunoterapia =< 14 dias antes do registro
  • Terapia biológica (ou seja, terapias de anticorpos) = < 28 dias antes do registro
  • Radioterapia =< 14 dias antes do registro
  • Terapias direcionadas (ou seja, Inibidores de PARP, =< 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto)
  • Recebimento de qualquer outro agente experimental que seja considerado como tratamento para a neoplasia primária =< 14 dias antes do registro
• Metástases ativas não controladas do sistema nervoso central (SNC)
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Hipersensibilidade ao ruxolitinibe ou a qualquer um de seus excipientes
• Grande cirurgia =< 28 dias antes do registro; Nota: se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia

• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

  • Angina pectoris grave ativa antes do registro
  • Infarto agudo do miocárdio antes do registro
  • Doença cardiovascular classificação IV da New York Heart Association ou doença sintomática classe III
  • Observação: pacientes com qualquer um dos itens acima podem ser permitidos após discussão entre os investigadores, incluindo o investigador principal
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao registro
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anticâncer anterior (mAb) =< 4 semanas antes do registro ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou no nível basal) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou no nível basal) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: indivíduos com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
  • Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com pembrolizumabe, nivolumabe, avelumabe, durvalumabe
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado do registro; Nota: as vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Evidência de envolvimento pericárdico com câncer de mama metastático (derrame, espessamento pericárdico)
• Evidência radiográfica de disseminação linfangítica pulmonar de câncer de mama metastático
• Evidência de envolvimento pleural bilateral com câncer de mama metastático (derrames, espessamento pleural)
• Nível sérico elevado de lactato desidrogenase (LDH > LSN laboratorial) associado a qualquer evidência clínica ou radiográfica de câncer de mama metastático intratorácico