Pembrolizumab och Ruxolitinib Fosfat vid behandling av patienter med metastaserande stadium IV trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Metastaserande (stadium IV) trippelnegativ bröstcancer som har utvecklats efter minst en tidigare kemoterapiregim i metastaserande miljö eller avslag på kemoterapi i metastaserande miljö; icke-mätbar sjukdom (dvs. skelettmetastaser) är tillåtet

• Histologisk bekräftelse av trippelnegativ bröstcancer definierad som:

  • Her2/neu genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) (kvot =< 1,8) eller immunhistokemi (IHC) (0 eller 1+)
  • Uttryck av östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR) < 10 %
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 7 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 7 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 7 dagar före registrering)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN eller < 5 x ULN om organinblandning (erhållen tidigare =< 7 dagar) till registrering)
• Alkaliskt fosfatas < 5 x ULN (erhållet =< 7 dagar före registrering)
• Serumkreatinin =< 2 x ULN eller 24 timmars kreatinin (Cr) clearance > 60 ml/min (erhållet =< 7 dagar före registrering)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Förmåga att ge informerat skriftligt samtycke och kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villig att ge blodprover för korrelativa forskningsändamål
• Har befintlig arkiverad vävnad och är villig att samtycka till att tillhandahålla prov för korrelativa forskningsändamål
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ serumgraviditet =< 7 dagar före registrering
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte har varit fria från mens i > 1 år; Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin; Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Röntgenbilder eller kliniskt mätbara bevis på sjukdomsprogression
• Tidigare behandling med atezolizumab är acceptabel förutsatt att alla atezolizumab-relaterade toxiciteter har försvunnit

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv okontrollerad infektion, känd positiv för aktiv infektiös hepatit, typ A, B eller C (tidigare infektion tillåten), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; Obs: pågående infektion kontrollerad med antibiotika/svampdödande/antivirala läkemedel är tillåtna

• Någon av följande tidigare terapier:

  • Cytotoxisk kemoterapi =< 14 dagar före registrering
  • Immunterapi =< 14 dagar före registrering
  • Biologisk terapi (dvs. antikroppsbehandlingar) =< 28 dagar före registrering
  • Strålbehandling =< 14 dagar före registrering
  • Riktade terapier (dvs. PARP-hämmare, =< 7 dagar eller 5 halveringstider beroende på vilket som är kortast)
  • Får något annat prövningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasman =< 14 dagar före registrering
• Aktiva okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Immunsupprimerade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV).
• Överkänslighet mot ruxolitinib eller något av dess hjälpämnen
• Stor operation =< 28 dagar före registrering; Obs: om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas

• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive följande:

  • Aktiv svår angina pectoris före registrering
  • Akut hjärtinfarkt före registrering
  • New York Heart Association klassificering IV kardiovaskulär sjukdom eller symptomatisk klass III sjukdom
  • Obs! Patienter med något av ovanstående kan tillåtas efter diskussion mellan utredarna inklusive huvudutredaren
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före registrering
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) =< 4 veckor före registrering eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjenivå) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

• Har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjenivå) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
  • Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av registreringen; Observera: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Bevis på perikardiell inblandning med metastaserad bröstcancer (utgjutning, perikardiell förtjockning)
• Röntgenbevis på pulmonell lymfangitisk spridning av metastaserad bröstcancer
• Bevis på bilateral pleurainblandning med metastaserad bröstcancer (utgjutningar, pleural förtjockning)
• Förhöjd serumlaktatdehydrogenasnivå (LDH > laboratorie-ULN) associerad med kliniska eller radiografiska bevis på intratorakal metastaserande bröstcancer