Pembrolizumab y fosfato de ruxolitinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico en estadio IV

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Cáncer de mama triple negativo metastásico (etapa IV) que ha progresado después de al menos un régimen de quimioterapia previo en el entorno metastásico o rechazo de la quimioterapia en el entorno metastásico; enfermedad no medible (es decir, metástasis óseas) está permitido

• Confirmación histológica de cáncer de mama triple negativo definido como:

  • Her2/neu por hibridación fluorescente in situ (FISH) (ratio =< 1,8) o inmunohistoquímica (IHC) (0 o 1+)
  • Expresión del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR) < 10 %
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 7 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 7 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) (obtenida =< 7 días antes del registro)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x ULN o < 5 x ULN si afectación de órganos (obtenida = < 7 días antes al registro)
• Fosfatasa alcalina < 5 x ULN (obtenida = < 7 días antes del registro)
• Creatinina sérica = < 2 x ULN o aclaramiento de creatinina (Cr) de 24 horas > 60 ml/min (obtenido = < 7 días antes del registro)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito y ser capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación correlativos.
• Tiene tejido archivado existente y está dispuesto a dar su consentimiento para proporcionar una muestra para fines de investigación correlativos.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo sérico negativo = < 7 días antes del registro
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año; Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Los sujetos varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio; Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Evidencia radiográfica o clínicamente medible de progresión de la enfermedad.
• La terapia previa con atezolizumab es aceptable siempre que se hayan resuelto todas las toxicidades relacionadas con atezolizumab.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, positivo conocido para hepatitis infecciosa activa, tipo A, B o C (se permite infección pasada), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; Nota: se permiten infecciones en curso controladas con antibióticos/antimicóticos/medicamentos antivirales

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia citotóxica =< 14 días antes del registro
  • Inmunoterapia =< 14 días antes del registro
  • Terapia biológica (es decir, terapias con anticuerpos) =< 28 días antes del registro
  • Radioterapia =< 14 días antes del registro
  • Terapias dirigidas (es decir, Inhibidores de PARP, = < 7 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto)
  • Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria = < 14 días antes del registro
• Metástasis activas no controladas del sistema nervioso central (SNC)
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hipersensibilidad a ruxolitinib o a alguno de sus excipientes
• Cirugía mayor =< 28 días antes del registro; Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluidas las siguientes:

  • Angina de pecho grave activa antes del registro
  • Infarto agudo de miocardio previo al registro
  • Enfermedad cardiovascular de la clasificación IV de la New York Heart Association o enfermedad sintomática de clase III
  • Nota: se pueden permitir pacientes con cualquiera de los anteriores después de una discusión entre los investigadores, incluido el investigador principal.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al registro.
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticanceroso anterior = < 4 semanas antes del registro o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al nivel inicial) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al nivel inicial) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  • Nota: los sujetos con =< neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
  • Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido tratamiento previo con pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado del registro; Nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Evidencia de compromiso pericárdico con cáncer de mama metastásico (efusión, engrosamiento pericárdico)
• Evidencia radiográfica de diseminación linfangítica pulmonar de cáncer de mama metastásico
• Evidencia de afectación pleural bilateral con cáncer de mama metastásico (derrames, engrosamiento pleural)
• Nivel elevado de lactato deshidrogenasa sérica (LDH > ULN de laboratorio) asociado con cualquier evidencia clínica o radiográfica de cáncer de mama metastásico intratorácico