Pembrolitsumabi ja ruksolitinibifosfaatti hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut vaiheen IV kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Metastaattinen (vaihe IV) kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka on edennyt vähintään yhden aikaisemman solunsalpaajahoidon jälkeen metastaattisessa ympäristössä tai kemoterapiasta kieltäytymisen jälkeen metastaattisessa ympäristössä; ei-mitattavissa oleva sairaus (esim. luumetastaasit) on sallittu

• Kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän histologinen vahvistus määritellään seuraavasti:

  • Her2/neu fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) (suhde = < 1,8) tai immunohistokemialla (IHC) (0 tai 1+)
  • Estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) ilmentyminen < 10 %
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN tai < 5 x ULN, jos elinhäiriö (saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiin)
• Alkalinen fosfataasi < 5 x ULN (saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kreatiniini = < 2 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma (Cr) > 60 ml/min (saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Kyky antaa tietoon perustuva kirjallinen suostumus ja pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Valmis antamaan verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin
• Hänellä on arkistoitua kudosta ja hän on valmis suostumaan toimittamaan näytteen korrelatiivista tutkimusta varten
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulisi olla negatiivinen seerumiraskaus = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta; hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen; Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä
• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen; Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä
• Radiografiset tai kliinisesti mitattavissa olevat todisteet taudin etenemisestä
• Aiempi atetsolitsumabihoito on hyväksyttävää, jos kaikki atetsolitsumabiin liittyvät toksisuusvaikutukset ovat hävinneet

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen hallitsematon infektio, jonka tiedetään olevan positiivinen aktiivisen tarttuvan hepatiittityypin A, B tai C suhteen (aiempi infektio sallittu), tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; Huomautus: jatkuva infektio, joka on hallinnassa antibiooteilla/sienilääkkeillä/viruslääkkeillä, on sallittu

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Sytotoksinen kemoterapia = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
  • Immunoterapia = < 14 päivää ennen ilmoittautumista
  • Biologinen terapia (esim. vasta-ainehoidot) =< 28 päivää ennen rekisteröintiä
  • Sädehoito =< 14 päivää ennen ilmoittautumista
  • Kohdennettuja hoitoja (esim. PARP-estäjät = < 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi)
  • Minkä tahansa muun primaarisen kasvaimen hoitona pidettävän tutkimusaineen saaminen = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Aktiiviset hallitsemattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
• Immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia
• Yliherkkyys ruksolitinibille tai jollekin sen apuaineelle
• Suuri leikkaus =< 28 päivää ennen ilmoittautumista; Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista

• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien seuraavat:

  • Aktiivinen vaikea angina pectoris ennen rekisteröintiä
  • Akuutti sydäninfarkti ennen rekisteröintiä
  • New York Heart Associationin luokituksen IV sydän- ja verisuonisairaus tai oireellinen luokan III sairaus
  • Huomautus: potilaat, joilla on jokin edellä mainituista, voidaan sallia tutkijoiden, mukaan lukien päätutkijan, kanssa käydyn keskustelun jälkeen
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on aiemmin ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai hän ei ole toipunut (eli =< 1-aste tai lähtötasolla) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa, joka ei ole toipunut (eli =< 1-aste tai lähtötasolla) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  • on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aiemmin hoitoa pembrolitsumabilla, nivolumabilla, avelumabilla, durvalumabilla
• on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä rekisteröinnin suunnitellusta alkamisesta; Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Todisteet perikardiaalisesta osallisuudesta metastasoituneen rintasyövän kanssa (effuusio, sydänpussin paksuuntuminen)
• Radiografiset todisteet metastaattisen rintasyövän keuhkojen lymfangiittisesta leviämisestä
• Todisteet molemminpuolisesta keuhkopussin osallisuudesta metastasoituneen rintasyövän kanssa (effuusio, keuhkopussin paksuuntuminen)
• Kohonnut seerumin laktaattidehydrogenaasitaso (LDH > laboratorion ULN), joka liittyy mihin tahansa kliiniseen tai radiografiseen näyttöön rintakehän metastaattisesta rintasyövästä