Pembrolizumab és ruxolitinib-foszfát áttétes IV stádiumú hármas negatív emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• Metasztatikus (IV. stádium) hármas negatív emlőrák, amely legalább egy korábbi kemoterápiás kezelés után előrehaladott metasztatikus környezetben vagy a kemoterápia elutasítása metasztatikus környezetben; nem mérhető betegség (pl. csontmetasztázisok) megengedett

• A hármas negatív emlőrák szövettani megerősítése a következőképpen definiálható:

  • Her2/neu fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) (arány =< 1,8) vagy immunhisztokémiával (IHC) (0 vagy 1+)
  • Ösztrogén receptor (ER) és progeszteron receptor (PR) expressziója < 10%
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 7 nappal a regisztráció előtt)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határértékének (ULN) (a regisztrálás előtt < 7 nappal mérve)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN vagy < 5 x ULN szervi érintettség esetén (megszerzett = < 7 nappal korábban regisztrációhoz)
• Alkáli foszfatáz < 5 x ULN (megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt)
• A szérum kreatinin = < 2 x ULN vagy 24 órás kreatinin (Cr) clearance > 60 ml/perc (megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• Képes tájékozott írásbeli hozzájárulás megadására, valamint képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
• Hajlandó vérmintát adni korrelatív kutatási célokra
• Rendelkezik már archivált szövettel, és hajlandó beleegyezni, hogy mintát biztosítson korrelatív kutatási célokra
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérumterhességnek kell lennie =< 7 nappal a regisztráció előtt
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél több mint 1 éve nem volt menstruáció; Megjegyzés: az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig; Megjegyzés: az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
• A betegség progressziójának radiográfiás vagy klinikailag mérhető bizonyítéka
• Az atezolizumabbal végzett korábbi kezelés elfogadható, feltéve, hogy az összes atezolizumabbal kapcsolatos toxicitás megszűnt

Kizárási kritériumok:

• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, az aktív, kontrollálatlan fertőzést, amelyről ismert, hogy pozitív fertőző hepatitis, A, B vagy C típusú (múltbeli fertőzés megengedett), vagy pszichiátriai betegségek/társas helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést; Megjegyzés: az antibiotikumokkal/gombaellenes/vírusellenes gyógyszerekkel ellenőrzött folyamatos fertőzés megengedett

• Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

  • Citotoxikus kemoterápia = < 14 nappal a regisztráció előtt
  • Immunterápia =< 14 nappal a regisztráció előtt
  • Biológiai terápia (pl. antitest terápiák) =< 28 nappal a regisztráció előtt
  • Sugárterápia =< 14 nappal a regisztráció előtt
  • Célzott terápiák (pl. PARP-gátlók, =< 7 nap vagy 5 felezési idő, amelyik rövidebb)
  • Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésének minősülne = < 14 nappal a regisztráció előtt
• Aktív kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
• Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak
• A ruxolitinibbel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Nagy műtét = < 28 nappal a regisztráció előtt; Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből

• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következőket:

  • Aktív súlyos angina pectoris regisztráció előtt
  • Akut szívinfarktus a regisztráció előtt
  • A New York Heart Association IV besorolású szív- és érrendszeri betegség vagy tüneti III. osztályú betegség
  • Megjegyzés: a fentiek bármelyikében szenvedő betegek a vizsgálatot végzőkkel, köztük a vezető kutatóval folytatott megbeszélést követően engedélyezhetők
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a regisztrációt megelőző 7 napon belül
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban rákellenes monoklonális antitestje (mAb) volt =< 4 héttel a regisztráció előtt, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy kiindulási szinten) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült, aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy kiindulási szinten) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
  • terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
• Korábban pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab kezelésben részesült
• élő vakcinát kapott a regisztráció tervezett kezdetétől számított 30 napon belül; Megjegyzés: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• A szívburok érintettségének bizonyítéka áttétes emlőrák esetén (effúzió, szívburok megvastagodása)
• A metasztatikus emlőrák tüdő lymphangiticus terjedésének radiográfiai bizonyítékai
• Bizonyíték kétoldali pleurális érintettségre metasztatikus emlőrák esetén (effúziók, pleurális megvastagodás)
• Emelkedett szérum laktát-dehidrogenáz szint (LDH > laboratóriumi ULN), amely az intrathoracalis metasztatikus emlőrák bármely klinikai vagy radiográfiai bizonyítékához kapcsolódik