Pembrolizumab a ruxolitinib fosfát v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu ve stádiu IV.

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Metastatický (stadium IV) trojnásobně negativní karcinom prsu, který progredoval po alespoň jednom předchozím chemoterapeutickém režimu u metastatického onemocnění nebo po odmítnutí chemoterapie u metastatického onemocnění; neměřitelné onemocnění (tj. kostní metastázy) je povoleno

• Histologické potvrzení trojnásobně negativního karcinomu prsu definovaného jako:

  • Her2/neu fluorescenční in situ hybridizací (FISH) (poměr =< 1,8) nebo imunohistochemií (IHC) (0 nebo 1+)
  • Exprese estrogenového receptoru (ER) a progesteronového receptoru (PR) < 10 %
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 7 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 7 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 7 dní před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN nebo < 5 x ULN, pokud je postižení orgánů (získáno = < 7 dní před k registraci)
• Alkalická fosfatáza < 5 x ULN (získáno = < 7 dní před registrací)
• Sérový kreatinin =< 2 x ULN nebo clearance kreatininu (Cr) za 24 hodin > 60 ml/min (získáno =< 7 dní před registrací)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas a být schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• Ochota poskytnout vzorky krve pro účely korelativního výzkumu
• Má existující archivovanou tkáň a je ochoten souhlasit s poskytnutím vzorku pro účely korelačního výzkumu
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní sérové ​​těhotenství =< 7 dní před registrací
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok; Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie; Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt
• Radiografický nebo klinicky měřitelný důkaz progrese onemocnění
• Předchozí léčba atezolizumabem je přijatelná za předpokladu, že všechny toxicity související s atezolizumabem vymizely

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní nekontrolované infekce, známé pozitivní na aktivní infekční hepatitidu, typ A, B nebo C (minulá infekce povolena) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie; Poznámka: probíhající infekce kontrolovaná antibiotiky/antifungálními/antivirovými léky je povolena

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Cytotoxická chemoterapie =< 14 dní před registrací
  • Imunoterapie =< 14 dní před registrací
  • Biologická léčba (tj. protilátkové terapie) =< 28 dní před registrací
  • Radiační terapie =< 14 dní před registrací
  • Cílené terapie (tj. Inhibitory PARP, =< 7 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší)
  • Příjem jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru = < 14 dní před registrací
• Aktivní nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Hypersenzitivita na ruxolitinib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Velký chirurgický zákrok =< 28 dní před registrací; Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence

• Klinicky významné onemocnění srdce, včetně následujících:

  • Aktivní těžká angina pectoris před registrací
  • Akutní infarkt myokardu před registrací
  • Kardiovaskulární onemocnění IV klasifikace New York Heart Association nebo symptomatické onemocnění třídy III
  • Poznámka: Pacienti s kteroukoli z výše uvedených situací mohou být povoleni po diskusi mezi zkoušejícími včetně hlavního zkoušejícího
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před registrací
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) =< 4 týdny před registrací nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na výchozí úrovni) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny

• podstoupil předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii, která se nezotavila (tj. =< stupeň 1 nebo na výchozí úrovni) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
  • je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• podstoupil předchozí léčbu pembrolizumabem, nivolumabem, avelumabem, durvalumabem
• obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení registrace; Poznámka: vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Důkaz perikardiálního postižení u metastatického karcinomu prsu (výpotek, ztluštění perikardu)
• Radiografický důkaz plicního lymfangitického šíření metastatického karcinomu prsu
• Důkazy o oboustranném pleurálním postižení s metastatickým karcinomem prsu (výpotky, ztluštění pleury)
• Zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v séru (LDH > laboratorní ULN) spojená s jakýmkoli klinickým nebo rentgenovým průkazem intratorakálního metastatického karcinomu prsu