Pembrolizumab og Ruxolitinib Fosfat i behandling av pasienter med metastatisk stadium IV trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Metastatisk (stadium IV) trippel negativ brystkreft som har progrediert etter minst ett tidligere kjemoterapiregime i metastatisk setting eller avslag på kjemoterapi i metastatisk setting; ikke-målbar sykdom (dvs. benmetastaser) er tillatt

• Histologisk bekreftelse av trippel negativ brystkreft definert som:

  • Her2/neu ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) (forhold =< 1,8) eller immunhistokjemi (IHC) (0 eller 1+)
  • Østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) uttrykk < 10 %
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 7 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 7 dager før registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 7 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN eller < 5 x ULN hvis organinvolvering (oppnådd tidligere =< 7 dager) til registrering)
• Alkalisk fosfatase < 5 x ULN (oppnådd =< 7 dager før registrering)
• Serumkreatinin =< 2 x ULN eller 24 timers kreatinin (Cr) clearance > 60 ml/min (oppnådd =< 7 dager før registrering)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Evne til å gi informert skriftlig samtykke og være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å gi blodprøver for korrelative forskningsformål
• Har eksisterende arkivert vev og er villig til å samtykke til å levere prøve for korrelative forskningsformål
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha negativ serumgraviditet =< 7 dager før registrering
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år; Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien; Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
• Radiografisk eller klinisk målbart bevis på sykdomsprogresjon
• Tidligere behandling med atezolizumab er akseptabel forutsatt at alle atezolizumab-relaterte toksisiteter er forsvunnet

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv ukontrollert infeksjon, kjent positiv for aktiv smittsom hepatitt, type A, B eller C (tidligere infeksjon tillatt), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; Merk: pågående infeksjon kontrollert av antibiotika/soppdrepende/antivirale medisiner er tillatt

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Cytotoksisk kjemoterapi =< 14 dager før registrering
  • Immunterapi =< 14 dager før registrering
  • Biologisk terapi (dvs. antistoffbehandlinger) =< 28 dager før registrering
  • Strålebehandling =< 14 dager før registrering
  • Målrettede terapier (dvs. PARP-hemmere, =< 7 dager eller 5 halveringstider avhengig av hva som er kortest)
  • Mottak av ethvert annet undersøkelsesmiddel som kan anses som en behandling for den primære neoplasmaen =< 14 dager før registrering
• Aktive ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV).
• Overfølsomhet overfor ruxolitinib eller noen av dets hjelpestoffer
• Større operasjon =< 28 dager før registrering; Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet

• Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert følgende:

  • Aktiv alvorlig angina pectoris før registrering
  • Akutt hjerteinfarkt før registrering
  • New York Heart Association klassifisering IV kardiovaskulær sykdom eller symptomatisk klasse III sykdom
  • Merk: Pasienter med noen av de ovennevnte kan tillates etter diskusjon mellom etterforskerne inkludert hovedetterforskeren
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før registrering
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) =< 4 uker før registrering eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline-nivå) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline-nivå) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
  • Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har tidligere fått behandling med pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av registrering; Merk: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Bevis på perikardengasjement med metastatisk brystkreft (effusjon, perikardial fortykkelse)
• Radiografisk bevis på pulmonal lymfangitisk spredning av metastatisk brystkreft
• Bevis på bilateral pleural involvering med metastatisk brystkreft (effusjoner, pleural fortykkelse)
• Forhøyet serumlaktatdehydrogenasenivå (LDH > laboratorie-ULN) assosiert med kliniske eller radiografiske bevis på intratorakal metastatisk brystkreft