Pembrolizumab 和 Ruxolitinib Phosphate 治疗转移性 IV 期三阴性乳腺癌患者

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 转移性（IV 期）三阴性乳腺癌，在转移性环境中至少接受过一次化疗或拒绝化疗后进展；不可测量的疾病（即 骨转移）是允许的

• 三阴性乳腺癌的组织学确认定义为：

  • Her2/neu 通过荧光原位杂交 (FISH)（比率 =< 1.8）或免疫组织化学 (IHC)（0 或 1+）
  • 雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 表达 < 10%
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在注册前 =< 7 天获得）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 7 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 7 天获得）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN 或 < 5 x ULN 如果器官受累（获得 =< 7 天前注册）
• 碱性磷酸酶 < 5 x ULN（在注册前 =< 7 天获得）
• 血清肌酐 =< 2 x ULN 或 24 小时肌酐 (Cr) 清除率 > 60 毫升/分钟（获得 =< 登记前 7 天）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• 能够提供知情的书面同意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意提供血样作相关研究之用
• 已有存档组织并愿意同意提供样本用于相关研究
• 有生育能力的女性受试者在登记前血清妊娠阴性 =< 7 天
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性性行为；有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者；注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的
• 有生育能力的男性受试者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法；注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的
• 疾病进展的影像学或临床可测量证据
• 如果所有与阿特珠单抗相关的毒性都已解决，则可以接受先前使用阿特珠单抗的治疗

排除标准：

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于活动性不受控制的感染、已知活动性传染性肝炎、A 型、B 型或 C 型（允许既往感染）或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况；注意：允许使用抗生素/抗真菌/抗病毒药物控制持续感染

• 以下任何先前疗法：

  • 细胞毒性化疗 =< 注册前 14 天
  • 免疫治疗 =< 注册前 14 天
  • 生物疗法（即 抗体疗法）=< 注册前 28 天
  • 放射治疗 =< 注册前 14 天
  • 靶向治疗（即 PARP 抑制剂，=< 7 天或 5 个半衰期，以较短者为准）
  • 在注册前接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物 =< 14 天
• 活动性不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移
• 免疫功能低下的患者和已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者
• 对ruxolitinib或其任何赋形剂过敏
• 大手术 =< 注册前 28 天；注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复

• 有临床意义的心脏病，包括：

  • 注册前活动性严重心绞痛
  • 注册前急性心肌梗死
  • 纽约心脏协会 IV 级心血管疾病或有症状的 III 级疾病
  • 注意：在包括主要研究者在内的研究者之间进行讨论后，可以允许患有上述任何一项的患者
• 在注册前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 在注册前曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) =< 4 周或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线水平）

• 既往接受过化学疗法、靶向小分子疗法或放射疗法，但由于先前施用的药物导致的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线水平）

  • 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 不愿采取适当避孕措施的育龄男性或女性
  • 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 既往接受过 pembrolizumab、nivolumab、avelumab、durvalumab 的治疗
• 在计划开始注册后的 30 天内接种过活疫苗；注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用
• 转移性乳腺癌心包受累的证据（积液、心包增厚）
• 转移性乳腺癌肺淋巴管扩散的影像学证据
• 转移性乳腺癌双侧胸膜受累的证据（积液、胸膜增厚）
• 血清乳酸脱氢酶水平升高（LDH > 实验室 ULN）与胸腔内转移性乳腺癌的任何临床或影像学证据相关