Fosforany pembrolizumabu i ruksolitynibu w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi w stadium IV z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Potrójnie ujemny rak piersi z przerzutami (stadium IV), który rozwinął się po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii w przypadku przerzutów lub odmowy chemioterapii w przypadku przerzutów; choroba niemierzalna (tj. przerzuty do kości) jest dozwolone

• Histologiczne potwierdzenie potrójnie ujemnego raka piersi definiowanego jako:

  • Her2/neu metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (stosunek =< 1,8) lub metodą immunohistochemiczną (IHC) (0 lub 1+)
  • Ekspresja receptora estrogenowego (ER) i receptora progesteronowego (PR) < 10%
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 7 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 7 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskana =< 7 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN lub < 5 x GGN, jeśli zajęcie narządów (oznaczone =< 7 dni przed do rejestracji)
• Fosfataza alkaliczna < 5 x GGN (oznaczona =< 7 dni przed rejestracją)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 x GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny (Cr) > 60 ml/min (uzyskane =< 7 dni przed rejestracją)
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Zdolność do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych oraz innych wymagań protokołu
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Chęć dostarczenia próbek krwi do celów badań porównawczych
• Posiada zarchiwizowaną tkankę i wyraża zgodę na dostarczenie próbki do celów badań porównawczych
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemną ciążę w surowicy =< 7 dni przed rejestracją
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; osoby zdolne do zajścia w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok; Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii; Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki
• Radiograficzne lub mierzalne klinicznie dowody postępu choroby
• Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia atezolizumabem, pod warunkiem że ustąpiły wszystkie toksyczności związane z atezolizumabem

Kryteria wyłączenia:

• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi aktywna niekontrolowana infekcja, potwierdzona obecność aktywnego zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C (dopuszczalna przebyta infekcja) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania; Uwaga: dozwolona jest trwająca infekcja kontrolowana antybiotykami/lekami przeciwgrzybiczymi/przeciwwirusowymi

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Chemioterapia cytotoksyczna =< 14 dni przed rejestracją
  • Immunoterapia =< 14 dni przed rejestracją
  • Terapia biologiczna (tj. terapie przeciwciałami) =< 28 dni przed rejestracją
  • Radioterapia =< 14 dni przed rejestracją
  • Terapie celowane (tzw. Inhibitory PARP, =< 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy)
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek innego środka badanego, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu =< 14 dni przed rejestracją
• Aktywne niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Nadwrażliwość na ruksolitynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Duża operacja =< 28 dni przed rejestracją; Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii

• Klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Aktywna ciężka dusznica bolesna przed rejestracją
  • Ostry zawał mięśnia sercowego przed rejestracją
  • Klasyfikacja IV według New York Heart Association Choroba sercowo-naczyniowa lub objawowa choroba klasy III
  • Uwaga: pacjenci z którymkolwiek z powyższych mogą zostać dopuszczeni po dyskusji wśród badaczy, w tym głównego badacza
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub przechodzi ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rejestracją
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) =< 4 tygodnie przed rejestracją lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopnia 1 lub na poziomie wyjściowym) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej

• Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię, u których nie doszło do wyzdrowienia (tj. =< stopnia 1 lub na poziomie wyjściowym) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

  • Uwaga: osoby z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Otrzymał wcześniejszą terapię pembrolizumabem, niwolumabem, awelumabem, durwalumabem
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia rejestracji; Uwaga: szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Dowody zajęcia osierdzia z rakiem piersi z przerzutami (wysięk, pogrubienie osierdzia)
• Radiograficzne dowody rozprzestrzeniania się naczyń limfatycznych w płucach przerzutowego raka piersi
• Dowody na obustronne zajęcie opłucnej z rakiem piersi z przerzutami (wysięk, zgrubienie opłucnej)
• Podwyższony poziom dehydrogenazy mleczanowej w surowicy (LDH > laboratoryjna GGN) związany z jakimkolwiek klinicznym lub radiograficznym dowodem raka piersi z przerzutami do klatki piersiowej