Pembrolizumab en ruxolitinib-fosfaat bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde stadium IV triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Gemetastaseerde (stadium IV) triple-negatieve borstkanker die is gevorderd na ten minste één eerder chemotherapieschema in de gemetastaseerde setting of weigering van chemotherapie in de gemetastaseerde setting; niet-meetbare ziekte (d.w.z. botmetastasen) is toegestaan

• Histologische bevestiging van triple-negatieve borstkanker gedefinieerd als:

  • Her2/neu door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) (verhouding =< 1,8) of immunohistochemie (IHC) (0 of 1+)
  • Oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) expressie < 10%
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens normaal (ULN) (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN of < 5 x ULN als orgaanbetrokkenheid (verkregen =< 7 dagen voorafgaand naar registratie)
• Alkalische fosfatase < 5 x ULN (verkregen =< 7 dagen voor registratie)
• Serumcreatinine =< 2 x ULN of 24-uurs creatinineklaring (Cr) > 60 ml/min (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Mogelijkheid om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven en in staat te zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• Heeft bestaand gearchiveerd weefsel en is bereid toestemming te geven voor het verstrekken van monsters voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschap hebben =< 7 dagen voorafgaand aan de registratie
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie; Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl is en de voorkeur heeft voor anticonceptie voor de proefpersoon
• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie; Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl is en de voorkeur heeft voor anticonceptie voor de proefpersoon
• Radiografisch of klinisch meetbaar bewijs van ziekteprogressie
• Eerdere therapie met atezolizumab is acceptabel, mits alle atezolizumab-gerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve ongecontroleerde infectie, bekend positief voor actieve infectieuze hepatitis, type A, B of C (infectie in het verleden toegestaan), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; Let op: aanhoudende infectie onder controle met antibiotica/antischimmel/antivirale medicatie is toegestaan

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Cytotoxische chemotherapie =< 14 dagen voor aanmelding
  • Immunotherapie =< 14 dagen voor aanmelding
  • Biologische therapie (d.w.z. antilichaamtherapieën) =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
  • Bestraling =< 14 dagen voor aanmelding
  • Gerichte therapieën (d.w.z. PARP-remmers, =< 7 dagen of 5 halfwaardetijden welke korter is)
  • Ontvangen van een ander onderzoeksgeneesmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Actieve ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Overgevoeligheid voor ruxolitinib of een van de hulpstoffen
• Grote operatie =< 28 dagen voor aanmelding; Opmerking: als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen

• Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder de volgende:

  • Actieve ernstige angina pectoris voorafgaand aan registratie
  • Acuut myocardinfarct voorafgaand aan registratie
  • New York Heart Association classificatie IV cardiovasculaire ziekte of symptomatische klasse III ziekte
  • Opmerking: patiënten met een van de bovenstaande symptomen kunnen worden toegelaten na overleg tussen de onderzoekers, waaronder de hoofdonderzoeker
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Heeft eerder een anti-kanker monoklonaal antilichaam (mAb) gehad =< 4 weken voorafgaand aan registratie of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of op basisniveau) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend

• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad en is niet hersteld (d.w.z. = < graad 1 of op basislijnniveau) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Is eerder behandeld met pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de registratie een levend vaccin gekregen; Let op: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Bewijs van pericardiale betrokkenheid bij uitgezaaide borstkanker (effusie, pericardiale verdikking)
• Radiografisch bewijs van pulmonale lymfangitische verspreiding van uitgezaaide borstkanker
• Bewijs van bilaterale pleurale betrokkenheid bij uitgezaaide borstkanker (effusies, pleurale verdikking)
• Verhoogde serumlactaatdehydrogenasespiegel (LDH > laboratorium ULN) geassocieerd met enig klinisch of radiografisch bewijs van intrathoracale uitgezaaide borstkanker