전이성 IV기 삼중 음성 유방암 환자를 치료하는 펨브롤리주맙 및 룩솔리티닙 인산염

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 전이성 환경에서 적어도 하나의 이전 화학요법 요법 후 또는 전이성 환경에서 화학요법을 거부한 후 진행된 전이성(IV기) 삼중 음성 유방암; 측정 불가능한 질병(예: 뼈 전이) 허용

• 삼중 음성 유방암의 조직학적 확인은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 형광 제자리 하이브리드화(FISH)(비율 =< 1.8) 또는 면역조직화학(IHC)(0 또는 1+)에 의한 Her2/neu
  • 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) 발현 < 10%
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 등록 7일 전)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 (획득 =< 등록 7일 전)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)(획득 =< 등록 7일 전)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x ULN 또는 < 5 x ULN(장기 침범의 경우(획득 = < 7일 이전에 획득) 등록)
• Alkaline phosphatase < 5 x ULN (획득 =< 등록 7일 전)
• 혈청 크레아티닌 =< 2 x ULN 또는 24시간 크레아티닌(Cr) 청소율 > 60 ml/min(획득 =< 등록 7일 전)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 정보에 입각한 서면 동의를 제공하고 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 상관 연구 목적으로 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 기존에 보관된 조직이 있고 상관 연구 목적으로 샘플을 제공하는 데 기꺼이 동의합니다.
• 가임 여성 피험자는 음성 혈청 임신 = < 등록 7일 전이어야 함
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가할 의향이 있어야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다. 참고: 이것이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 이것이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 질병 진행의 방사선학적 또는 임상적으로 측정 가능한 증거
• 이전의 아테졸리주맙 요법은 모든 아테졸리주맙 관련 독성이 해결된 경우 허용됩니다.

제외 기준:

• 활동성 감염성 간염, 유형 A, B 또는 C(과거 감염 허용)에 대해 양성으로 알려진 활동성 통제되지 않은 감염, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병; 참고: 항생제/항진균제/항바이러스 약물에 대한 지속적인 감염 관리는 허용됩니다.

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 세포독성 화학요법 =< 등록 14일 전
  • 면역요법 =< 등록 14일 전
  • 생물학적 요법(즉, 항체 요법) =< 등록 28일 전
  • 방사선 요법 =< 등록 14일 전
  • 표적 요법(즉, PARP 억제제, =< 7일 또는 5 반감기 중 더 짧은 것)
  • 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 연구용 제제를 받는 경우 =< 등록 14일 전
• 통제되지 않는 활동성 중추신경계(CNS) 전이
• 면역 저하 환자 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려진 환자
• 룩소리티닙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 대수술 =< 등록 28일 전; 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

• 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 등록 전 활성 중증 협심증
  • 등록 전 급성 심근 경색
  • New York Heart Association 분류 IV 심혈관 질환 또는 증상이 있는 III급 질환
  • 참고: 위 항목 중 하나라도 해당하는 환자는 시험책임자를 포함한 시험자와 논의 후 허용될 수 있습니다.
• 등록 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 이전에 항암 단클론 항체(mAb)가 등록 전 4주 미만이거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선 수준) 자

• 이전에 투여한 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선 수준) 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받은 적이 있는 자

  • 참고: =< 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
  • 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 pembrolizumab, nivolumab, avelumab, durvalumab으로 치료를 받았음
• 계획된 등록 시작일로부터 30일 이내에 생백신을 맞았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 전이성 유방암에 대한 심낭 침범의 증거(삼출액, 심낭 비후)
• 전이성 유방암의 폐 림프절 전이의 방사선학적 증거
• 전이성 유방암에 대한 양측 흉막 침범의 증거(삼출액, 흉막 비후)
• 흉부내 전이성 유방암의 임상적 또는 방사선학적 증거와 관련된 상승된 혈청 젖산 탈수소효소 수치(LDH > 실험실 ULN)