転移性ステージ IV トリプルネガティブ乳がん患者の治療におけるペムブロリズマブとルキソリチニブリン酸塩

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• 転移性（ステージIV）のトリプルネガティブ乳がんで、転移性設定での少なくとも1回の以前の化学療法レジメンまたは転移性設定での化学療法の拒否後に進行した;測定不可能な疾患（すなわち 骨転移) は許可されます

• -次のように定義されたトリプルネガティブ乳がんの組織学的確認：

  • 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) (比率 =< 1.8) または免疫組織化学 (IHC) (0 または 1+) による Her2/neu
  • エストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) の発現 < 10%
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 7 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 7 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限値 (ULN) (取得 =< 登録の 7 日前)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x ULNまたは< 5 x ULNの場合、臓器関与（取得= <7日前登録へ）
• -アルカリホスファターゼ<5 x ULN（取得=<登録の7日前）
• -血清クレアチニン= <2 x ULNまたは24時間クレアチニン（Cr）クリアランス> 60 ml /分（取得= <登録の7日前）
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• 書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる能力
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究の積極的なモニタリング段階中）
• -相関研究目的で血液サンプルを喜んで提供する
• -既存のアーカイブ組織があり、相関研究目的でサンプルを提供することに同意する意思がある
• -出産の可能性のある女性被験者は、血清妊娠が陰性でなければなりません= <登録の7日前
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の120日後まで;注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• 病気の進行のX線写真または臨床的に測定可能な証拠
• -アテゾリズマブによる以前の治療は、すべてのアテゾリズマブ関連の毒性が解消されていることを条件として許容されます

除外基準:

• -制御されていない活動性感染症、活動性感染性肝炎、タイプA、B、またはC（過去の感染は許可されています）の陽性であることが知られているが、これらに限定されない制御されていない併発疾患、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況;注：抗生物質/抗真菌薬/抗ウイルス薬で制御された進行中の感染は許可されます

• 以下の前治療のいずれか：

  • -細胞毒性化学療法=登録の14日前未満
  • 免疫療法 = < 登録の 14 日前
  • 生物学的療法（すなわち 抗体療法) =< 登録の 28 日前
  • 放射線治療 = 登録の 14 日前まで
  • 標的療法（すなわち PARP 阻害剤、=< 7 日または 5 半減期のいずれか短い方)
  • -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る= <登録の14日前
• コントロールされていないアクティブな中枢神経系 (CNS) 転移
• 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることがわかっている患者
• -ルキソリチニブまたはその賦形剤に対する過敏症
• 大手術=<登録の28日前;注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

• 以下を含む臨床的に重大な心臓病：

  • -登録前のアクティブな重度の狭心症
  • -登録前の急性心筋梗塞
  • ニューヨーク心臓協会分類 IV 心血管疾患または症候性クラス III 疾患
  • 注：上記のいずれかの患者は、研究責任者を含む研究者の間で協議の上、許可される場合があります
• -免疫不全の診断を受けているか、登録前7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -以前に抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた = < 登録前4週間、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインレベル）

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがあり、以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、=<グレード1またはベースラインレベル）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既往歴または証拠がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
  • -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アベルマブ、デュルバルマブによる治療歴がある
• 登録開始予定日から30日以内に生ワクチンを接種した;注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 転移性乳がんに心膜が関与している証拠（浸出液、心膜肥厚）
• 転移性乳癌の肺リンパ管拡散のレントゲン写真の証拠
• 転移性乳癌（胸水、胸膜肥厚）による両側胸膜病変の証拠
• -血清乳酸脱水素酵素レベルの上昇（LDH>実験室ULN）は、胸腔内転移性乳癌の臨床的または放射線学的証拠に関連しています