Фексинидазол при африканском трипаносомозе человека, вызванном T.b. Гамбьенсе на любой стадии
20 декабря 2024 г. обновлено: Drugs for Neglected Diseases
Открытое исследование по оценке эффективности, безопасности и соблюдения режима лечения фексинидазолом у пациентов с африканским трипаносомозом человека, вызванным T.b. Гамбьенсе на любой стадии
В этом исследовании оценивается эффективность фексинидазола, назначаемого пациентам с g-HAT на всех стадиях заболевания.
Цель настоящего исследования — предоставить дополнительную информацию об эффективности и безопасности фексинидазола и оценить его применение в условиях, максимально приближенных к реальным, как у пациентов, лечившихся амбулаторно, так и в условиях стационара. в зависимости от клинического состояния
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Смотрите прикрепленный протокол.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
174
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Dubreka, Гвинея
- Dubreka Hospital
-
-
-
-
-
Kinshasa, Конго, Демократическая Республика
- Roi Baudouin Hospital
-
-
Kasaï Oriental Province
-
Mbuji-Mayi, Kasaï Oriental Province, Конго, Демократическая Республика
- Dipumba Hospital
-
-
Kwilu Province
-
Bagata, Kwilu Province, Конго, Демократическая Республика
- Bagata Hospital
-
Bandundu, Kwilu Province, Конго, Демократическая Республика
- Bandundu Hospital
-
Masi Manimba, Kwilu Province, Конго, Демократическая Республика
- Masi Manimba Hospital
-
Nkara, Kwilu Province, Конго, Демократическая Республика
- Nkara Secondary Hospital
-
-
Maï Ndombe Province
-
Mushie, Maï Ndombe Province, Конго, Демократическая Республика
- Mushie Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола, в том числе кормящие грудью или беременные женщины во втором или третьем триместре.
- ≥ 6 лет.
- ≥ 20 кг массы тела.
- Подписанная форма информированного согласия и форма согласия для пациентов младше 18 лет
- Трипаносомы обнаруживаются в любой жидкости организма.
- Физически способен принимать по крайней мере один твердый прием пищи в день.
- Возможность приема пероральных препаратов.
- Статус производительности Карновски> 40%.
- Способен соблюдать график последующих посещений и ограничения исследования.
- Легко достижима в период амбулаторного наблюдения.
- Готов пройти люмбальную пункцию.
Критерий исключения:
- Активные клинически значимые медицинские состояния, отличные от HAT, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или помешать участию в исследовании, включая, помимо прочего, серьезные заболевания печени или сердечно-сосудистой системы, ВИЧ-инфекцию, травму ЦНС или судорожные расстройства, кому или измененные сознание, не связанное с HAT.
- Тяжелая почечная или печеночная недостаточность определяется как:
повышенный креатинин более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) повышенный уровень АЛТ, АСТ или билирубина более чем в 3 ВГН
- Серьезное ухудшение общего состояния, такое как сердечно-сосудистый шок, респираторный дистресс или неизлечимая болезнь.
- Любое состояние (кроме симптомов HAT), которое ставит под угрозу возможность общения с исследователем, что необходимо для завершения исследования.
- Любые противопоказания к препаратам имидазола (известная гиперчувствительность к имидазолам).
- Лечение HAT в течение 2 лет до включения.
- Предварительная регистрация в исследовании или предшествующий прием фексинидазола.
- Предсказуемые трудности с соблюдением графика последующих посещений (мигранты, беженцы, странствующие торговцы и т. д.).
Критерии временного невключения:
- Восстановительный период после противомалярийного лечения и/или лечения гельминтозов (не менее 3 дней).
- Неконтролируемый диабет или гипертония или любые пациенты, нуждающиеся в клинической стабилизации; дождитесь, пока не будет начато соответствующее лечение для контроля заболевания.
- Первый триместр беременности.
- Травматическая люмбальная пункция при скрининге, т. е. эритроциты видны в ЦСЖ; подождите 48 часов, прежде чем повторить люмбальную пункцию.
Критерии приемлемости для амбулаторного лечения
- прием на амбулаторное лечение;
- Статус производительности Карновски> 50%;
- Хорошее понимание способа введения фексинидазола пациентом и/или лицом, осуществляющим уход* (проверяется с помощью анкеты во время выдачи фексинидазола);
- Проживание недалеко от исследовательского центра, т. е. примерно в часе езды по дороге и/или на лодке, в течение периода лечения**;
- Легкодоступность в период лечения;
- Отсутствие медицинских и психических противопоказаний к амбулаторному лечению;
- отсутствие беременности и кормления грудью;
- Неврологических симптомов нет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стационарные пациенты
Участники получали фексинидазол перорально в течение 10 дней в стационаре (в больнице).
|
Таблетки по 600 мг; Участники с весом от 20 до 34 кг получали 1200 мг (2 таблетки) в течение 4 дней, затем 600 мг (1 таблетка) в течение 6 дней (во время еды); Участники с весом 35 кг и выше получали по 1800 мг (3 таблетки) в течение 4 дней, затем по 1200 мг (2 таблетки) в течение 6 дней (во время еды).
|
|
Экспериментальный: Амбулаторные пациенты
Участники получали фексинидазол перорально в течение 10 дней амбулаторно (дома).
|
Таблетки по 600 мг; Участники с весом от 20 до 34 кг получали 1200 мг (2 таблетки) в течение 4 дней, затем 600 мг (1 таблетка) в течение 6 дней (во время еды); Участники с весом 35 кг и выше получали по 1800 мг (3 таблетки) в течение 4 дней, затем по 1200 мг (2 таблетки) в течение 6 дней (во время еды).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых результат лечения на 18-м месяце оказался успешным
Временное ограничение: Между первым приемом фексинидазола (день 1) и концом периода наблюдения (18 месяцев)
|
Результат лечения на 18-м месяце классифицируется как успех или неудача.
Успех определяется как излечение в соответствии с критериями, адаптированными из обновленной методологической основы клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в сентябре 2014 г. (WHO/HTM/NTD/IDM/2015.5).
Неудача определяется как рецидив, вероятный рецидив, смерть, использование неотложных лекарств, прекращение наблюдения, отказ от всех люмбальных пункций после лечения и, при отсутствии люмбальной пункции на визите через 18 месяцев, неблагоприятный исход ранее. чем на 18-м месяце, или признаки и симптомы, вызывающие рецидив на 18-м месяце. Показатель успеха на 18-м месяце определяется как процент участников (независимо от стадии g-HAT), у которых результат лечения является успешным на 18-м месяце.
Приводятся оценка вероятности успеха на 18-м месяце и точный 95% доверительный интервал Клоппера-Пирсона (ДИ) оценки.
|
Между первым приемом фексинидазола (день 1) и концом периода наблюдения (18 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых результат лечения на 12-м месяце оказался успешным
Временное ограничение: Между первым приемом фексинидазола (день 1) и концом периода наблюдения (18 месяцев)
|
Результат лечения на 12-м месяце классифицируется как успех или неудача.
Успех определяется как излечение в соответствии с критериями, адаптированными из обновленной методологической основы клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в сентябре 2014 г. (WHO/HTM/NTD/IDM/2015.5).
Неудача определяется как рецидив, вероятный рецидив, смерть, использование неотложных лекарств, прекращение наблюдения, отказ от всех люмбальных пункций после лечения и, при отсутствии люмбальной пункции на визите через 12 месяцев, неблагоприятный исход ранее. чем на 12-м месяце, или признаки и симптомы, вызывающие рецидив на 12-м месяце (при наличии учитываются данные, собранные на 18-м месяце).
Показатель успеха на 12-м месяце определяется как процент участников (независимо от стадии g-HAT), у которых результат лечения оказался успешным на 12-м месяце.
Приводятся оценка вероятности успеха на 12-м месяце и точный 95%-ный доверительный интервал Клоппера-Пирсона (ДИ) оценки.
|
Между первым приемом фексинидазола (день 1) и концом периода наблюдения (18 месяцев)
|
|
Целесообразность самостоятельного приема лечения у амбулаторных пациентов: случаи временного прекращения лечения
Временное ограничение: Визит по окончании лечения (день 11)
|
Случаи временного прекращения лечения регистрируются персоналом исследования на 11-й день (посещение по окончании лечения) в форме истории болезни (раздел о целесообразности, вопрос «Было ли лечение временно прекращено?).
Частота представлена как количество амбулаторных пациентов, временно прекративших лечение.
|
Визит по окончании лечения (день 11)
|
|
Целесообразность самостоятельного приема лечения у амбулаторных пациентов: случаи постоянного прекращения лечения
Временное ограничение: Визит по окончании лечения (день 11)
|
Случаи окончательного прекращения лечения регистрируются персоналом исследования на 11-й день (посещение по окончании лечения) в форме истории болезни (раздел о осуществимости, вопрос «Было ли лечение прекращено окончательно?).
Встречаемость представлена как количество амбулаторных пациентов, которые преждевременно (до 10-го дня) окончательно прекратили лечение.
|
Визит по окончании лечения (день 11)
|
|
Целесообразность самостоятельного приема лечения у амбулаторных пациентов: отсроченное начало лечения
Временное ограничение: Визит по окончании лечения (день 11)
|
Случаи задержки начала лечения регистрируются на 11-й день (посещение по окончании лечения) в форме отчета о случае персоналом исследования (раздел о возможности, дата первого введения [День 1] минус дата отпуска [День 0] > 1 день).
Частота отсрочки начала лечения представлена как количество амбулаторных пациентов, у которых запланированное начало лечения было отложено как минимум на 1 день.
|
Визит по окончании лечения (день 11)
|
|
Целесообразность самостоятельного управления приемом лечения у амбулаторных пациентов: госпитализация в период лечения по причине несоблюдения режима лечения
Временное ограничение: Визит по окончании лечения (день 11)
|
Случаи госпитализации регистрируются на 11-й день (посещение по окончании лечения) в форме истории болезни персоналом исследования (раздел о целесообразности, вопрос «Завершил ли пациент лечение в больнице?»),
с «несоблюдением» в качестве причины госпитализации.
Частота госпитализаций представлена как количество амбулаторных пациентов, которых пришлось госпитализировать в период лечения из-за несоблюдения режима лечения.
|
Визит по окончании лечения (день 11)
|
|
Приемлемость упаковки для амбулаторных пациентов: полное понимание инструкций по режиму дозирования.
Временное ограничение: До лечения (день 0)
|
Полное понимание инструкций, касающихся режима дозирования фексинидазола, оценивается в день 0 (день назначения лечения) исследовательским персоналом.
Во время интервью сотрудники исследования задают участнику и/или лицу, осуществляющему уход, 8 вопросов о дозировке.
На каждый из этих 8 вопросов участники исследования отмечают «Да», если немедленный ответ соответствует ожидаемому.
Для полного понимания инструкций необходимо правильно ответить на все 8 вопросов.
Полное понимание представлено как количество пациентов, правильно ответивших на все 8 вопросов.
|
До лечения (день 0)
|
|
Приемлемость упаковки для амбулаторных пациентов: помощь, необходимая для продолжения лечения
Временное ограничение: Визит по окончании лечения (день 11)
|
Приемлемость упаковки оценивается на 11-й день (посещение по окончании лечения) с помощью анкеты, заполняемой участником и/или лицом, осуществляющим уход.
Частота необходимости помощи представлена как количество амбулаторных пациентов, которые в конце лечения указали, что им пришлось обратиться за помощью, чтобы следить за лечением (раздел о приемлемости, вопрос «Приходилось ли вам обращаться за помощью, чтобы следить за лечением?»).
|
Визит по окончании лечения (день 11)
|
|
Приемлемость упаковки для амбулаторных пациентов: инструкции оказались полезными
Временное ограничение: Визит по окончании лечения (день 11)
|
Приемлемость упаковки оценивается на 11-й день (посещение по окончании лечения) с помощью анкеты, заполняемой участником и/или лицом, осуществляющим уход.
Регистрируют количество пациентов, которым инструкция оказалась полезной (раздел о переносимости, вопрос «Нашла ли вы инструкцию, прилагаемую к препарату, полезной/Помогла ли она вам запомнить важную информацию?»).
|
Визит по окончании лечения (день 11)
|
|
Концентрация фексинидазола в цельной крови из пятен сухой крови, измеренная через 24 часа после приема последней дозы фексинидазола.
Временное ограничение: Визит по окончании лечения (11-й день, через 24 часа после последнего приема препарата)
|
Концентрацию фексинидазола определяют с использованием валидированного аналитического метода у всех пациентов с имеющимися фармакокинетическими данными.
|
Визит по окончании лечения (11-й день, через 24 часа после последнего приема препарата)
|
|
Концентрация метаболита М1 фексинидазола в цельной крови из пятна сухой крови, измеренная через 24 часа после приема последней дозы фексинидазола.
Временное ограничение: Визит по окончании лечения (11-й день, через 24 часа после последнего приема препарата)
|
Концентрацию метаболита фексинидазола M1 (сульфоксида фексинидазола) определяют с использованием проверенного аналитического метода у всех пациентов, имеющих данные фармакокинетики.
|
Визит по окончании лечения (11-й день, через 24 часа после последнего приема препарата)
|
|
Концентрация метаболита М2 фексинидазола в цельной крови из пятна сухой крови, измеренная через 24 часа после приема последней дозы фексинидазола.
Временное ограничение: Визит по окончании лечения (11-й день, через 24 часа после последнего приема препарата)
|
Концентрацию метаболита фексинидазола М2 (фексинидазолсульфона) определяют с использованием проверенного аналитического метода у всех пациентов, у которых имеются данные фармакокинетики.
|
Визит по окончании лечения (11-й день, через 24 часа после последнего приема препарата)
|
|
Количество участников с любой степенью ≥ 3 нежелательных явлений, возникших во время лечения (НЯ), включая лабораторные и гематологические отклонения (если они считаются клинически значимыми)
Временное ограничение: Между первым приемом фексинидазола (день 1) и концом периода наблюдения или концом периода наблюдения (18 месяцев) при несерьезных НЯ, оцененных как связанные с фексинидазолом
|
Тяжесть НЯ классифицируется в соответствии с Общими критериями токсичности для НЯ Национального института рака (NCI) (CTCAE), версия 4.03, а для некоторых лабораторных параметров используется модифицированный CTCAE. НЯ степени ≥3 включают следующие события: события 3-й степени (тяжелые или значимые с медицинской точки зрения, но не опасные для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; инвалидизация; ограничение повседневной деятельности по уходу за собой), события 4-й степени (опасные для жизни последствия). ; показано срочное вмешательство) и события 5-й степени (смерть, связанная с НЯ). Период наблюдения длится от первого приема фексинидазола (1-й день) до визита в конце госпитализации (между 13-м и 18-м днями) для стационарных пациентов и до визита в конце лечения (11-й день) для амбулаторных пациентов. |
Между первым приемом фексинидазола (день 1) и концом периода наблюдения или концом периода наблюдения (18 месяцев) при несерьезных НЯ, оцененных как связанные с фексинидазолом
|
|
Количество участников с любым серьезным нежелательным явлением, возникшим во время лечения (SAE)
Временное ограничение: Между первым приемом фексинидазола (день 1) и концом периода наблюдения (18 месяцев)
|
СНЯ определялось как любое НЯ, которое: привело к смерти; было опасно для жизни; необходимая стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; была врожденная аномалия/врожденный дефект; было важным медицинским событием, которое не представляло непосредственной угрозы для жизни или не привело к смерти, но которое поставило под угрозу безопасность пациента или потребовало вмешательства для предотвращения одного из вышеперечисленных исходов.
Пациенты, лечившиеся амбулаторно и нуждавшиеся в госпитализации по какой-либо причине, до конца периода госпитализации подвергались тем же процедурам, что и пациенты, первоначально лечившиеся в больнице.
В течение этого периода и до 13-го или 18-го дня причины госпитализации не должны были рассматриваться как СНЯ исключительно на основании критерия госпитализации, но могли считаться СНЯ на основании других критериев.
|
Между первым приемом фексинидазола (день 1) и концом периода наблюдения (18 месяцев)
|
|
Количество участников, прекративших лечение временно или постоянно (стационарно или амбулаторно) по причинам, связанным с безопасностью
Временное ограничение: Между первым приемом (день 1) и последним приемом фексинидазола (день 10 или день 11, если имело место повторное введение)
|
Число пациентов, досрочно прекративших лечение (временно или окончательно) по причинам, связанным с безопасностью (включая передозировку).
|
Между первым приемом (день 1) и последним приемом фексинидазола (день 10 или день 11, если имело место повторное введение)
|
|
Количество участников, госпитализированных по причинам, связанным с безопасностью (только амбулаторные пациенты)
Временное ограничение: Между первым приемом (день 1) и последним приемом фексинидазола (день 10 или день 11, если имело место повторное введение)
|
Число амбулаторных пациентов, госпитализированных по причинам, связанным с безопасностью (включая передозировку).
Амбулаторный пациент считается «госпитализированным по причинам, связанным с безопасностью», если его/ее первоначально планируется лечить амбулаторно, но в период лечения (с 1-го по 10-й день) возникает НЯ и он/она госпитализирован в течение периода лечения.
|
Между первым приемом (день 1) и последним приемом фексинидазола (день 10 или день 11, если имело место повторное введение)
|
|
Количество участников, прекративших постоянное лечение (стационарное или амбулаторное) по причинам, связанным с безопасностью
Временное ограничение: Между первым приемом (день 1) и последним приемом фексинидазола (день 10 или день 11, если имело место повторное введение)
|
Число пациентов, преждевременно прекративших лечение навсегда по причинам, связанным с безопасностью (включая передозировку).
|
Между первым приемом (день 1) и последним приемом фексинидазола (день 10 или день 11, если имело место повторное введение)
|
|
Число амбулаторных пациентов, выполнивших полный курс 10-дневного лечения
Временное ограничение: Между первым приемом (день 1) и последним приемом фексинидазола (день 10 или день 11, если имело место повторное введение)
|
Число амбулаторных пациентов, прошедших полный курс 10-дневного лечения.
Полным завершением может быть либо завершение 10-дневного лечения в амбулаторных условиях, либо начало лечения амбулаторно, но завершение лечения в стационаре для тех, кому необходима госпитализация (по каким-либо причинам).
На 11-й день участник и/или лицо, осуществляющее уход, должны представить упаковку лечения, которую они получили при включении в исследование, а исследователь должен записать, был ли календарь лечения полностью заполнен или нет.
|
Между первым приемом (день 1) и последним приемом фексинидазола (день 10 или день 11, если имело место повторное введение)
|
|
Число амбулаторных пациентов, соблюдавших 10-дневную дозировку лечения, включая прием правильного количества таблеток в течение 2 фаз лечения и прием таблеток все сразу каждый день, во время еды и без перерыва в лечении
Временное ограничение: Визит по окончании лечения (день 11)
|
Число пациентов, ответ которых на вопрос «Как вы лечились?» является правильным, как установил исследовательский персонал, проводивший интервью по соблюдению режима лечения на 11-й день (посещение по окончании лечения). Ожидаемый ответ для участников весом 35 кг и более: 2 фазы. День с 1 по 4 = 3 таблетки. День с 5 по 10 = 2 таблетки. Таблетки следует принимать все сразу во время еды. Ожидаемый ответ для участников весом менее 35 кг: 2 этапа. День с 1 по 4 = 2 таблетки. День с 5 по 10 = 1 таблетка. Таблетки следует принимать все сразу во время еды. Ответ считается правильным, если были поняты 4 ключевых сообщения (период лечения состоит из 2 этапов, каждый из которых требует приема разного количества таблеток; лечение следует принимать в течение 10 дней без перерыва; таблетки следует принимать все сразу каждый раз). день; препарат следует принимать во время еды) |
Визит по окончании лечения (день 11)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Victor Kande Betu Kumeso, MD, Ministry of Health, Kinshasa, The Democratic Republic of the Congo
- Главный следователь: Mamadou Camara, PhD, National HAT Control Programme, Conakry, Guinea
- Главный следователь: Médard Ilunga Wa Kyhi, MD, National HAT Control Programme, Kinshasa, The Democratic Republic of the Congo
- Главный следователь: Digas Ngolo Tete, MPH, National HAT Control Programme, Kinshasa, The Democratic Republic of the Congo
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- WHO. Human African trypanosomiasis: update of the methodological framework for clinical trials: report of the first meeting of the Development of New Tools subgroup, Geneva, 24 September 2014. World Health Organization 2015. WHO/HTM/NTD/IDM/2015.5
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 ноября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 января 2017 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
20 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DNDi-FEX-09-HAT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .